desequilibrio de calcio en citoplasma

El Ca+2 desempeña una misión crucial en la regulación de la contracción y relajación del miocardio y hay cada vez más pruebas de que las alteraciones en la homeostasis de Ca+2 contribuyen decisivamente a la disfunción contráctil de la insuficiencia miocárdica.
*La elevación del Ca2 ionizado del suero aumenta la contractiliad de los pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis y deaquellos con insuficiencia cardíaca grave secundaria a miocardiopatía que muestran una regulación a la baja de los receptores adrenérgicos beta.
El potencial de acción de los miocitos extraídos de pacientes con insuficiencia cardíaca terminal se prolonga. La corriente momentánea intracelular de Ca2+ muestra un aumento abolido con la despolarización, que refleja la liberación más lenta de Ca2+ alaparato contráctil (produce una activación más lenta y una velocidad más pausada de caída durante la repolarización (que motiva una relajación demorada. Estas dos anomalías podrían explicar la disfunción tanto sistólica como diastólica.
Otras pruebas de las anomalías en la homeostasis miocárdica del Ca2+ provienen de la observación sobre el menor calor generado por el miocardio de los pacientes coninsuficiencia cardíaca, al margen de la tensión aplicada. El calor dependiente de la tensión, que supuestamente refleja la energía consumida en el transporte de Ca+2, sirve para calcular la cantidad de Ca+2 que se cicla en cada latido cardíaco. Con este método se ha comprobado que el ciclo de Ca+2 se reduce aproximadamente a la mitad en el miocardio humano insuficiente.
RELACIÓNFUERZA-FRECUENCIA
En un miocardio sin insuficiencia, la fuerza de contracción y la tasa con que se genera la tensión aumentan con la frecuencia de estimulación según la llamada relación fuerza-frecuencia positiva. Sin embargo, hay indicios de que esta relación fuerza-frecuencia se altera (se torna negativa) en la insuficiencia miocárdica humana. El mecanismo responsable de esta respuesta radica, al parecer, enuna anomalía de la recaptación del calcio por el retículo sarcoplásmico, debido al descenso en la actividad de la ATPasa de Ca+2 del miocardio insuficiente. El acoplamiento entre excitación y contracción también se puede evaluar examinando la respuesta fuerza-frecuencia. La fuerza contráctil de un miocardio normal aumenta con la frecuencia de estimulación, mientras que la relación fuerza-frecuenciase atenúa mucho en el miocardio de los pacientes con insuficiencia cardíaca terminal. Los pacientes con insuficiencia cardíaca manifiestan un fenómeno análogo en el momento del cateterismo. Entre aquellos con una función ventricular normal, la contractilidad del ventrículo izquierdo (medida por +dP/dt o la razón entre la presión y el volumen telesistólicos) aumenta progresivamente según seacelera la frecuencia cardíaca con la estimulación auricular. En cambio, entre los pacientes con insuficiencia cardíaca grave, el incremento de cualquiera de estos índices contráctiles es mínimo o nulo. La relación fuerza-frecuencia normal depende de la ciclación de Ca+2 entre el retículo sarcoplásmico y el citoplasma con cada latido, fenómeno acometido por diversas enzimas y canales situados en elsarcómero y en el retículo sarcoplásmico. La expresión o la función de algunas de estas proteínas, o ambas, se alteran en el miocardio hipertrofiado e insuficiente, lo que causa una disfunción de miocitos, por lo demás, viables. Las observaciones sobre las anomalías de la relación fuerza-frecuencia en la insuficiencia miocárdica son compatibles con la teoría, según la cual la cantidad de Ca+2 liberadodesde el retículo sarcoplásmico disminuye con las frecuencias cardíacas más altas. Según algunos indicios, la liberación de Ca+2 desde el retículo sarcoplásmico, inducida durante la despolarización por la corriente interna de Ca+2, disminuye.
ATPasa DE CA+2 Y FOSFOLAMBAN DEL RETÍCULO SARCOPLÁSMICO
Se describieron una serie de alteraciones del retículo sarcoplásmico en la insuficiencia...