Desequilibrio electrolítico

revista de toxicomanías

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El papel de la norepinefrina y de la dopamina en la depresión
Elizabeth P. Goodale PharmD, Vivian L. Tucker, PharmD, GlaxoSmithKline, RTP, NC, USA

Resumen: las catecolaminas norepinefrina (NE) y dopamina (DA) juegan un papel integral en la patofisiología subyacente al trastorno depresivo mayor, así como en la neurofisiología de un numero elevado de lossíntomas mas debilitantes y con mayor prevalencia de la depresión.

Etiología de la depresión: el papel de la norepinefrina y de la dopamina en la depresión
El papel de la norepinefrina y de la dopamina en la depresión se propuso por primera vez en los años 50 cuando se descubrió que el iproniazid, un agente antimicrobacteriano que también inhibe la mono aminooxidasa relacionada con el catabolismo deNE, DA y serotonina, poseía efectos antidepresivos en los pacientes con tuberculosis [1]. La investigación científica y clínica llevada a cabo en las siguientes décadas confirmó que la NE y DA juegan un papel crítico en la etiología de la depresión; sin embargo, con la mayor utilización de inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina (ISRS) en los tratamientos antidepresivos en añosrecientes, su importancia ha sido claramente eclipsada por el mayor énfasis en la serotonina.

de la NE, se demostró que estos pacientes eran más vulnerables a sufrir una recaída transitoria debido a una reducción de catecolaminas, elicitada por alfa-metilpara-tiroxina (AMPT). Los pacientes que habían respondido a ISRSs eran más vulnerables a una reducción de triptofan, que reduce la serotoninaen el cerebro[2]. Lo que resulta interesante es que, en un estudio distinto, no se observaron cambios en el estado de ánimo en voluntarios normales durante continuos tratamientos con NE o después de que estos tratamientos fueran interrumpidos de manera abrupta[3]. Tomados de manera conjunta, estos estudios sugieren que las fluctuaciones de los niveles absolutos de NE puede que no indiquen loscambios “de un minuto a otro” en el estado de ánimo de aquellos individuos que no estén deprimidos, o que lo estén pero no reciban medicación. Sin embargo, una vez que se consigue una mejora utilizando un antidepresivo monoamino-selectivo, la reducción de los niveles de ese monoamino tiene efectos que deprimen el estado de ánimo.

Norepinefrina Distintos estudios farmacológicos han confirmado elpapel de las vías noradrenérgicas en la etiología de la depresión. Quizá la mayor evidencia farmacológica nos llega de los estudios de reducción. En el estudio llevado a cabo por Delgado et al con pacientes con una mejoría reciente en su depresión, los cuales habían respondido a antidepresivos inhibidores de la recaptación
RET, Revista de Toxicomanías. Nº. 50 - 2007

Dopamina Los resultados másconsistentes en estudios que examinan el papel de la DA en la depresión se han obtenido a través de los bajos niveles de DA y/o niveles de

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DA-metabolito, y el bajo nivel de transportador y/o densidad de DA en depresión. Hasta la fecha, tres estudios ofrecen resultados que sugieren que no sólo la depresión podría estar unida a niveles anómalamente bajos deDA, sino que el grado de depresión está inversamente ligado a los niveles centrales de DA. Roy et al [4] han informado de descensos en el fluido cerebro-espinal ácido homovanílico (HVA), uno de los metabolitos principales de la DA, en depresión melancólica, comparado con depresión no melancólica, y una correlación negativa entre los niveles del fluido cerebro-espinal HVA y los resultados de laHAM-D (Escala Hamilton de depresión). De igual manera, Hamner at al [5] han encontrado que, en la depresión, los niveles de DA en plasma correlacionan negativamente con los resultados de la HAM-D. Además, un estudio reciente ha mostrado una reducción en la concentración de HVA en plasma venoarterial en la depresión resistente a tratamiento [6]. Los estudios del transportador de DA muestran que los...