Diabetes Y Reticulo Endoplasmico

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RESUMEN
El componente inflamatorio de la obesidad y la diabetes (DMT2) se ha establecido firmemente
debido al descubrimiento de los vínculos causales entre mediadores inflamatorios como el
factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y la señalización del receptor de insulina, así como por
la elucidación de mecanismos moleculares subyacentes mediados transcripcional y
postranscripcionalmentepor la cinasa c-Jun NH2-terminal (JNK) y el inhibidor de la cinasa del
factor nuclear-kappa β modificado por IKK, cuyas funciones y expresión inhiben las acciones de
la insulina. Ha sido demostrado recientemente que el retículo endoplásmico (ER) es el sitio clave
donde las señales metabólicas son procesadas, integradas y transmitidas en forma de señales
de sobrecarga o estrés, que dan lugar a laactivación de JNK, IKK y, posiblemente, otros
mecanismos inflamatorios. La eliminación de las proteínas ensambladas erróneamente (mal
ensambladas) en el ER por retrotranslocación es una adaptación fisiológica muy importante
para poder corregir la sobrecarga o congestionamiento (estrés) del retículo endoplásmico. Una
nueva proteína llamada selenoproteína S de mamíferos ha sido recientementeidentificada.
Sus funciones putativas sobre la respuesta al estrés (sobrecarga) del retículo endoplásmico se
encuentran íntimamente vinculadas a la respuesta inmune y a las vías de señalización
inflamatorias. Dicha proteína es codificada por SEPS1 (también conocido como VIMP), que es un
gen involucrado en la respuesta a la sobrecarga (estrés) del retículo endoplásmico, con parti-
cipación también en elcontrol inflamatorio. En este artículo presentaremos los vínculos entre la
sobrecarga (estrés), la inflamación, las selenoproteínas y la enfermedad metabólica, particu-
larmente la diabetes mellitus tipo 2 y discutiremos el impacto de la variación genética en la
selenoproteína S y su influencia en la regulación de la respuesta inflamatoria.
INTRODUCCIÓN
La respuesta inflamatoria normal requiere deun apro-piado soporte metabólico y de una eficaz redistribución de energía. Particularmente la movilización de las reser- vas de grasa juega un papel muy importante en el com- bate a las infecciones durante la respuesta de fase agu- da. De esta manera, la respuesta inflamatoria básica, favorece un estado catabólico y suprime las vías anabó-
licas, tales como la altamente conservada vía deseñali- zación de la insulina. La integración de la respuesta in- mune con un balance metabólico adecuado, es benéfico para el mantenimiento de un buen estado de salud, sin embargo, puede convertirse en deletéreo bajo condicio- nes de alteración en la demanda metabólica.1 La prevalencia de la obesidad en nuestra sociedad moderna e industrializada se ha incrementado dramáti- camente y ha desarrolladocaracterísticas de una pande- mia. La obesidad es el resultado de un estilo de vida sedentario y de incremento en la ingestión energética, que caracteriza a las comunidades occidentales. Con la aparición de esta sobrecarga metabólica crónica, ocurre una intersección entre el metabolismo y la inmunidad donde se incluyen a la misma obesidad y otras enferme- dades asociadas (que hoy en día se acepta)cursan con un fuerte componente inflamatorio, tales como la diabe- tes mellitus tipo 2 (DMT2), enfermedad de hígado graso y la aterosclerosis. Existe actualmente una amplia gama
de evidencia que demuestra la estrecha conexión entre los sistemas metabólico e inmune.
MECANISMOS MOLECULARES QUE VINCULAN LAS VÍAS INFLAMATORIAS CON LA ACCIÓN DE
LA INSULINA
En la mayoría de los individuos obesos o quepadecen de DMT2 el principal defecto en la acción de la insulina se localiza a nivel post-receptor.12 La acción de la insulina en el post-receptor se ve alterada por el aumento de TNF-α y los ácidos grasos libres (FFA), los que inhiben la fosfo- rilación del sustrato del receptor de insulina 1 (IRS-1) en los residuos de serina.13 A su vez, la falta de activación de serina del IRS-1 reduce la...