diferencia sexual

Flores Herrera O, Rendón Huerta E, Riveros Rosas H,
Sosa Peinado A, Vázquez Contreras E, Velázquez López I
(eds). Mensaje Bioquímico, Vol XXIX. Depto Bioquímica,
Fac Medicina, Universidad Nacional Autónoma de México.
Cd Universitaria, México, DF, MÉXICO. (2005).
(http://bq.unam.mx/mensajebioquimico)
(ISSN-0188-137X)

DIFERENCIACIÓN SEXUAL NORMAL Y PATOLÓGICA
Susana Kofman-Alfaro y GloriaQueipo
Servicio de Genética, Hospital General de México, Facultad de Medicina, UNAM
skofman@servidor.unam.mx

Abstract
Disorders of human sex determination result in malformation of the external and internal
genitalia. These malformation may vary form sexual ambiguity to complete sex reversal. Most of
the knowledge of the molecular mechanisms involved in the mammalian sex determinationpathway has been derived from the genetic analysis of these patients. Until recently, only
transcription factors such SRY, SOX9, DAX1, WT1 and SF1 were known to be responsible for
abnormal gonadal development. Therefore the molecular approach to these disorders could
reveal all the mechanisms leading until now the unknown knowledge of the normal and the
abnormal gonadal development.
Keywords:Sexual determination; gonadal development; SRY; transcription factor.

Introducción
En los últimos años se han obtenido numerosos conocimientos en el área de la
diferenciación sexual en los mamíferos los cuales sugieren la existencia de diversas
interacciones entre las señales genéticas, hormonales y celulares durante el proceso que define
la formación del fenotipo masculino o femenino(Figura 1). Se ha establecido que la
diferenciación sexual en el humano está sujeta a un programa secuencial de tres etapas: la

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MENSAJE BIOQUÍMICO, Vol. XXIX (2005)
genética, la gonadal y la fenotípica. Así, anormalidades en cualquiera de estas tres etapas
conducen a una serie de patologías cuyo análisis ha permitido entender mejor el proceso de la
determinación y la diferenciación sexualnormal.

Diferenciación sexual normal
La primera etapa (genética), se inicia en el momento en que un espermatozoide con
un cromosoma X o Y, fertiliza a un óvulo que siempre aporta un cromosoma X. De esta
manera se establece el dimorfismo de los mamíferos que corresponde a un complemento
cromosómico XX en la hembra y XY en el macho. El desarrollo de la gónada (determinación
sexual) comienzacon la expresión del factor determinante testicular (FDT) codificado por el
gen SRY (sex determining region on Y-chromosome) localizado en la posición Yp11.3 (1). Las
evidencias que apoyan a SRY como el FDT son: 1) su expresión en la cresta gonadal, la cual
coincide con el inicio de la determinación testicular (2); 2) inducción en el desarrollo de los
testículos en ratones transgénicos XX alos cuales se les insertó el trnasgene Sry (3); 3)
mutaciones en SRY causan reversión sexual 46,XY (4) y 4) su presencia en algunos
individuos 46,XX induce el desarrollo testicular (5) . El gen SRY está constituido por un solo
exón que codifica para una proteína de 204 aminoácidos con una región central HMG (High
mobility group) la cual esta altamente conservada durante la filogenia y con lapropiedad de
unirse al DNA (Capel., 1998). La estructura de SRY así como su expresión espacial y temporal
demuestra la existencia de genes que actúan antes y después de la determinación testicular
(6).
Existen varios genes de expresión temprana y previa a SRY que participan en el
establecimiento y desarrollo de la cresta urogenital. Dentro de este grupo se encuentran WT1 y
SF1 (Tumor de Willms1 y Factor eseteroidogénico 1) (7,8). WT1 está localizado en 11p13 y es
un gen tumor-supresor responsable del desarrollo del tumor de Wilms. Las mutaciones en estado
heterocigoto en WT1 originan síndromes caracterizados por el tumor tipo Wilms, falla renal y
anomalías gonadales y genitales (Síndromes de Denys-Drash y Frasier). Se ha observado que
ratones que carecen de ambas copias de Wt1...