Diferenciación sexual masculina normal y la etiología del de los trastornos del desarrollo sexual

Diferenciación sexual masculina normal y la etiología del de los trastornos del desarrollo sexual
En las dos últimas décadas, importantes avances en la endocrinología experimental, bioquímica, genética y biología molecular han contribuido a nuestra comprensión del proceso de diferenciación sexual humana y los trastornos del desarrollo sexual (DSD) .1 En esta revisión, nos centraremos en elnormal desarrollo sexual del feto XY y el aetio-patogenia de sus perturbaciones.
La diferenciación normal de los genitales del feto masculino
El desarrollo normal de las gónadas y los genitales en el feto se compone de tres etapas secuenciales. Durante la etapa indiferenciado, idénticas estructuras primitivas se desarrollan en el XY y embriones XX (fig. 1A). La segunda etapa es la determinación delas gónadas, donde las gónadas bipotenciales diferenciarse en los testículos o los ovarios. Por último, la tercera etapa consiste en la diferenciación de los genitales internos y externos en la vía masculina en la presencia de hormonas testiculares, o la vía de la mujer en su ausencia, como lo demuestran los experimentos pioneros de Jost (Fig. 1B).
Etapa indiferenciada de la diferenciación sexualLas crestas urogenitales, los precursores comunes de los sistemas urinario y genital, se desarrollan a aproximadamente a las 4 semanas después de la fertilización en el embrión humano como un engrosamiento del mesodermo de los mesonefros cubierto por epitelio celómico. Cada cresta urogenital se divide en una urinaria y una cresta adreno-gonadal. La cresta adreno-gonadal es el precursor común delas gónadas y las glándulas suprarrenales. La cresta gonadal es bipotencial y puede convertirse en un ovario o un testículo (Fig. 2). Las gónadas son posteriormente colonizado por las células germinales primordiales, de origen extra-gonadal.
El mesonefro y en el epitelio celómico también dan lugar a dos sistemas de conductos en equipotencial tanto XX y embriones XY. Conductos Wollfianos son losprimordios de los epidídimos, conductos deferentes y las vesículas seminales en el feto de sexo masculino, mientras que los conductos de Müller dan lugar a las trompas de Falopio útero, y vagina superior en la hembra (Figs. 1 y 2). Las porciones distales de los dos conductos van a salir por la cloaca.
La cloaca, la porción terminal del intestino grueso limitado por la membrana cloacal,posteriormente se divide en el seno urogenital y el seno anorrectal. El seno urogenital origina la vejiga, en ambos sexos, la próstata y las porciones prostática y membranosa de la uretra en el hombre, y la uretra junto a la porción inferior de la vagina en la mujer. La membrana cloacal se divide en las membranas genital y rectal. Dos hinchazones mesodérmicas en desarrollo en el marco del ectodermo de lamembrana genital, los pliegues uretrales y las hinchazones labioescrotales, son los precursores de los genitales externos, que siguen siendo indiferenciados hasta la semana 9. Los pliegues uretrales forman los labios menores en la mujer y la uretra del pene en el varón, y los pliegues labioescrotales externos dan lugar a los labios mayores en la hembra y el escroto en el varón. El tubérculogenital aparece como una hinchazón ventral y medial y se origina en el pene o el clítoris.

Fig. 1. La diferenciación de los genitales internos, de acuerdo a los experimentos pioneros de Jost. A: en la etapa indiferenciada, las gónadas son bipotencial, y Müller y conductos de Wolff están presentes tanto en los fetos XX y XY. El seno urogenital es también bipotencial. B: El efecto determinante de lostestículos en la diferenciación genital: Jost demostró que cuando las gónadas se diferencian en los testículos, conductos de Wolff dará lugar al tracto reproductivo masculino y el retroceso de los conductos de Müller. A la inversa, cuando no están presentes los testículos, independientemente de la existencia de ovarios, los conductos de Wolff degeneran mientras los conductos de Müller dar lugar...