Distrofias Musculares
Páginas: 9 (2046 palabras)
Publicado: 2 de marzo de 2013
DISTROFIAS MUSCULARES
Las distrofias musculares son un grupo de enfermedades genéticamente determinadas que dan lugar a una progresiva degeneración del músculo esquelético. En los últimos años se ha producido un espectacular avance en el conocimiento de las bases genéticas y moleculares responsables de un gran grupo de distrofias musculares.
La identificación de la distrofina y,posteriormente, de otras proteínas del citoesqueleto y de la membrana de la fibra muscular, así como de los genes que las codifican, ha dado lugar a una nueva clasificación de las distrofias musculares.
DISTROFINA Y PROTEINAS ASOCIADAS
La distrofina es una proteína de gran tamaño (427 kDa) que se expresa en el músculo liso y estriado, el corazón y el cerebro. La distrofina está codificada por un gensituado en el brazo corto del cromosoma X. Se localiza en la cara citoplasmática de la membrana, en posición subsarcolémica, anclada al extremo aminoterminal de la proteína del citoesqueleto f-actina. La distrofina forma parte de un complejo de varias proteínas sarcolémicas y de glicoproteínas. Desde un punto de vista práctico y de gran importancia conceptual en la clasificación actual de lasdistrofias musculares, los constituyentes de este complejo proteíco se dividen en tres subcomplejos: distroglicanos, sintrofina y sarcoglicanos.
PATOLOGÍA
Desde el punto de vista histológico todas las distrofias tiene un patrón bastante común.
Desproporción del tamaño de las fibras, centralización de núcleos, fibras partidas, fibras regenerativas y fibras necróticas. Actualmente coninmunotinciones específicas se pueden diferenciar. Por ejemplo la falta de tinción para distrofina orienta hacia una enfermedad de
Duchenne, la falta de tinción para alfa sarcoglicano hacia una distrofia tipo 2D etc.
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y BECKER
La enfermedad de Duchenne afecta a 1 de cada 5000 nacidos (varones). Está ligada al cromosoma X y la sufren los varones. La mujeres son portadorasasintomáticas. La clínica se inicia hacia los 5 años de edad con debilidad muscular progresiva que inicialmente afecta la cintura pélvica y que provoca caídas y progresiva dificultad para andar. Es característica la pseudohipertrofia de las pantorrillas y en un 30% de los pacientes hay cierto retraso mental. A los 12 años los niños están en silla de ruedas y la muerte suele sobrevenir antes delos 25 años. Esta es ocasionada por insuficiencia respiratoria y en algunos casos además hay miocardiopatía.
El diagnóstico se basa en los antecedentes familiares, estudio electromiográfico e histológico del músculo. Actualmente el análisis genético establece el diagnostico. Las cifras de CK en suero suelen estar muy elevadas (20-30 veces de lo normal).
La enfermedad de Becker es más benignaque la anterior, su frecuencia es de 1/20000 nacidos varones. Los pacientes suelen poder andar en la cuarta década de la vida. En estos pacientes las CK también están elevadas, aunque menos que en el Duchenne. Es raro que haya retraso mental. La enfermedad de Becker puede manifestarse como una cardiopatía aislada, intolerancia al ejercicio (calambres musculares) o miopatías restringidas al músculocuádriceps.
DISTROFIAS DE CINTURAS
Del inglés (Limb girdle muscular dystrophy). La prevalencia es de 2/100.000 habitantes.
Afecta tanto a hombres como mujeres y la debilidad muscular se inicia en las cinturas. La mayoría de los casos son autosómicas recesivas o esporádicas, aunque también hay descritas autosómicas dominantes(LGMD1). La clínica varía mucho de unas a otras. Las formasrecesivas suelen precisar silla de ruedas entre los 20 y 30 años de edad. Pero las hay que cursan de forma semejante al Duchenne, son las mutaciones en el que provocan una deficiencia de una proteína denominada adhalina (Adhal en árabe significa músculo). Pero incluso dentro de estas hay variabilidad fenotípica.
En general todas estas enfermedades afectan proteínas estructurales de la célula...
Las distrofias musculares son un grupo de enfermedades genéticamente determinadas que dan lugar a una progresiva degeneración del músculo esquelético. En los últimos años se ha producido un espectacular avance en el conocimiento de las bases genéticas y moleculares responsables de un gran grupo de distrofias musculares.
La identificación de la distrofina y,posteriormente, de otras proteínas del citoesqueleto y de la membrana de la fibra muscular, así como de los genes que las codifican, ha dado lugar a una nueva clasificación de las distrofias musculares.
DISTROFINA Y PROTEINAS ASOCIADAS
La distrofina es una proteína de gran tamaño (427 kDa) que se expresa en el músculo liso y estriado, el corazón y el cerebro. La distrofina está codificada por un gensituado en el brazo corto del cromosoma X. Se localiza en la cara citoplasmática de la membrana, en posición subsarcolémica, anclada al extremo aminoterminal de la proteína del citoesqueleto f-actina. La distrofina forma parte de un complejo de varias proteínas sarcolémicas y de glicoproteínas. Desde un punto de vista práctico y de gran importancia conceptual en la clasificación actual de lasdistrofias musculares, los constituyentes de este complejo proteíco se dividen en tres subcomplejos: distroglicanos, sintrofina y sarcoglicanos.
PATOLOGÍA
Desde el punto de vista histológico todas las distrofias tiene un patrón bastante común.
Desproporción del tamaño de las fibras, centralización de núcleos, fibras partidas, fibras regenerativas y fibras necróticas. Actualmente coninmunotinciones específicas se pueden diferenciar. Por ejemplo la falta de tinción para distrofina orienta hacia una enfermedad de
Duchenne, la falta de tinción para alfa sarcoglicano hacia una distrofia tipo 2D etc.
DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE Y BECKER
La enfermedad de Duchenne afecta a 1 de cada 5000 nacidos (varones). Está ligada al cromosoma X y la sufren los varones. La mujeres son portadorasasintomáticas. La clínica se inicia hacia los 5 años de edad con debilidad muscular progresiva que inicialmente afecta la cintura pélvica y que provoca caídas y progresiva dificultad para andar. Es característica la pseudohipertrofia de las pantorrillas y en un 30% de los pacientes hay cierto retraso mental. A los 12 años los niños están en silla de ruedas y la muerte suele sobrevenir antes delos 25 años. Esta es ocasionada por insuficiencia respiratoria y en algunos casos además hay miocardiopatía.
El diagnóstico se basa en los antecedentes familiares, estudio electromiográfico e histológico del músculo. Actualmente el análisis genético establece el diagnostico. Las cifras de CK en suero suelen estar muy elevadas (20-30 veces de lo normal).
La enfermedad de Becker es más benignaque la anterior, su frecuencia es de 1/20000 nacidos varones. Los pacientes suelen poder andar en la cuarta década de la vida. En estos pacientes las CK también están elevadas, aunque menos que en el Duchenne. Es raro que haya retraso mental. La enfermedad de Becker puede manifestarse como una cardiopatía aislada, intolerancia al ejercicio (calambres musculares) o miopatías restringidas al músculocuádriceps.
DISTROFIAS DE CINTURAS
Del inglés (Limb girdle muscular dystrophy). La prevalencia es de 2/100.000 habitantes.
Afecta tanto a hombres como mujeres y la debilidad muscular se inicia en las cinturas. La mayoría de los casos son autosómicas recesivas o esporádicas, aunque también hay descritas autosómicas dominantes(LGMD1). La clínica varía mucho de unas a otras. Las formasrecesivas suelen precisar silla de ruedas entre los 20 y 30 años de edad. Pero las hay que cursan de forma semejante al Duchenne, son las mutaciones en el que provocan una deficiencia de una proteína denominada adhalina (Adhal en árabe significa músculo). Pero incluso dentro de estas hay variabilidad fenotípica.
En general todas estas enfermedades afectan proteínas estructurales de la célula...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.