Drogas antiherpéticas

Drogas antiherpeticas
ACICLOVIR:
Es un análogo sintetico de guanosina que se usa para el tratamiento de VHS y VVZ. Intravenoso tiene una excelente penetración en tejidos y fluidos, incluyendo LCR. El oral provee una biodisponibilidad de 15-30%, esta es mejorada con el uso de valciclovir, la formulación valyl ester del aciclovir. Aciclovir es excretado por filtración glomerular y secrecióntubular.
Los virus herpes tiene distintos grados de susceptibilidad al aciclovir: VHS1> VHS 2 y VVZ y tiene menor que al VEB. Altas concentraciones de aciclovir pueden inhibir al CMV in vitro, pero no se recomienda clínicamente. No es activo contra el VHS 6, 7 Y 8.
Debe ser convertido a aciclovir-trifosfato, lo que es catalizado por la enzima timidina kinasa viral (TK) en un inicio y luego porenzimas humanas. El aciclovir trifosfato es una substrato competitivo para la DNA polimerasa, asi es incorporado al DNA viral y termina la replicación del virus.
El tópico puede ser usado para las infecciones de herpes genital, pero es mas recomendado el oral; el IV es usado en casos severos. El oral tambien es recomendado para reducir la incidencia de recurrencia por herpes genital.
El oral esmoderadamente eficaz contra el herpes labial. En individuos inmunocompetentes los herpes labiales son generalmente autolimitado y el tratamiento con aciclovir no es recomendado, aunque puede ser recomendado en casos severos, en recurrencias y en inmunodeprimidos.
El IV es el tratamiento de primera línea de la encefalitis por herpes virus y puede comenzar a usarse apenas se sospecha clínicamente laenfermedad. La resonancia magnetica de cerebro generalmente muestra el lóbulo temporal comprometido y el diagnostico es confirmado por la detección del virus en LCR. Se recomienda el tratamiento por 2-3 semanas (en inmunodeprimidos puede ser alargado), menos tiempo puede ser asociado a recaidas.
Tambien esta aprobado por la FDA para VVZ, sin embargo los pacientes jóvenes e inmunocompetentespueden no requerir tratamiento si las lesiones son localizadas y presentes por mas de 72 hrs. IV es recomendado para pacientes con enfermedad diseminada por VVZ o cuando hay compromiso visceral. El tratamiento con aciclovir reduce el derramamiento, formación y nuevas lesiones y disminuye la neuralgia a largo plazo. Terapia puede ser iniciada tempranamente, pero el inicio tardio puede ser beneficiosopara los inmunocomprometidos. Prednisona puede ser adicionada al aciclovir porque mejora la calidad de vida especialmente en pacientes jóvenes.
Aciclovir ha sido usado en el tratamiento de necrosis retiniana aguda (asociada a VHS y VVZ), eczema herpético y leucoplaquia oral por VEB. Aciclovir oral es usado durante el periodo inicial después de un trasplante en pacientes que no reciben profilaxiscon ganciclovir o valganciclovir.
Aciclovir es generalmente bien tolerado, pero el IV puede causar reversible nefrotoxicidad en 5-10 % de los pacientes porque precipitan cristales de aciclovir en los tubulos. Esto es mas común cuando es administrado en infusiones rápidas (>25 ug/ml) y en pacientes deshidratados o con daño renal previo. Adecuada hidratación, lenta infusión y dosis basadas enfunción renal reducen el riesgo. Sintomas neurológicos reversibles como delirio y convulsiones pueden ocurrir raramente en jóvenes y en los que tienen daño renal, esta toxicidad es por altas concentraciones séricas de aciclovir y altas dosis del metabolito 9-carboximetoximetilguanina en LCR. Otros efectos adversos son: síntomas GI, mielosupresion y rash.
Resistencia al aciclovir ha sido reportadaespecialmente en pacientes inmunocomprometidos. La resistencia ocurre por selección de virus mutantes que tienen deficiencia de TK resultando en inhabilidad para activar el aciclovir o tambien por alteraciones en la DNA polimerasa, que tiene una menor afinidad por el aciclovir-trifosfato.
FOSCARNET
El foscarnet es un pirofosfato análogo no nucleósido que administra por vía intravenosa para el...