Efecto de Fentanilo en ratones

INTRODUCCION
Un narcótico o estupefaciente es una sustancia medicinal que provoca sueño y estupor; este a su vez inhibe la transmisión de señales nerviosas, en particular las asociadas al dolor. Los opioides son la clase más importante de analgésicos en el manejo del dolor moderado a severo debido a su efectividad, fácil dosificación y relación riesgo/beneficio favorable. El único inconvenientepresentado ha sido la rápida dependencia y el mal uso por los toxicómanos.
Los narcóticos producen sus efectos farmacológicos, terapéuticos y adversos al estimular receptores específicos de la membrana celular: mu (µ), kappa (k) y delta (d). Se encuentran distribuidos ampliamente en el sistema nervioso central y periférico, predominando en zonas relacionadas con la transmisión del dolor.Además, existen receptores en el tracto gastrointestinal, sistema cardiovascular y glándulas suprarrenales.
Los narcóticos se clasifican según su mecanismo de acción en:
1) Agonistas puros: producen efectos determinados por el tipo y ubicación del receptor estimulado: morfina, hidromorfona, codeína, tramadol, oxicodona, hidrocodona, metadona, levorfanol y fentanilo. No tienen tope en su eficaciaanalgésica y no revierten o antagonizan los efectos de los otros opioides dentro de su clase cuando se administran simultáneamente. Los efectos secundarios incluyen estreñimiento, nausea, retención urinaria, confusión, sedación y depresión respiratoria. La incidencia y severidad de los efectos secundarios son diferentes para cada producto.
2) Agonistas parciales: con menor actividad intrínseca enreceptores µ, y efectos clínicos de menor magnitud: buprenorfina. Tiene relativamente una eficacia intrínseca baja en el receptor opioide en comparación con los agonistas puros y tiene un efecto tope para la analgesia.

3) Agonistas-antagonistas: acción mixta, con actividad agonista en un tipo de receptor y antagonista en otro: pentazocina, butorfanol, dezocina y nalbufina. Estos fármacos tienentecho para la analgesia. En contraste con los agonistas puros, estos fármacos bloquean la analgesia opioide en un tipo de receptor (mu) o son neutrales en este receptor, mientras que simultáneamente activan un receptor opioide diferente (kappa).

4) Antagonista: bloquea o detiene respuestas mediadas por agonistas: naloxona. Los antagonistas tienen afinidad pero no eficacia para sus receptores queal unírseles disputaría la interacción e inhibiría la función de un agonista o agonista inverso.













FENTANIL0



(N-(1-(2-feniletil)-4-piperidinil)-N-fenil-propanamida)
El fentanilo es un opioide sintético relacionado con las piperidinas. Es un agonista opiáceo utilizado en analgesia y anestesia, con una potencia aproximada de 81 veces mayor a la morfina. Por víaintravenosa tienen un comienzo de acción menor de 30 seg y un efecto máximo de 5 a 15 minutos, con una duración de acción de 30 a 60 minutos. Por vía epi o intradural el comienzo de acción es de 4 a 10 minutos, el efecto máximo de unos 30 minutos y la duración de 1 a 2 horas. Se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático.
Fentanilo es una solución acuosa estéril, sin conservantes para usointravenoso. Viene en presentaciones de 0.1 mg/2ml y 0.5 mg/10 ml. Cada ml contiene 50µg de citrato de fentanilo.

Síntesis
Fue sintetizado por primera vez por PaZul Janssen bajo la etiqueta Janssen Pharmaceutical en 1959. Se logró en cuatro pasos, a partir de 4-piperidinona clorhidrato. La secuencia comenzó con N-alquilación de 4-piperidinona con 2-phenylethylbromide para darN-fenetil-4-piperidinona (PNP). La aminación reductora de NPP utilizando anilina y borohidruro de sodio proporcionó 4-anilino-N-fenetil-piperidina (ANPP). Finalmente N-acilación de la amina terciaria con anhídrido propiónico proporcionado fentanilo.

La industria farmacéutica ha desarrollado varios análogos de fentanilo:
Alfentanilo: corta duración de cinco a 10 minutos de analgésica.
El sufentanilo...