Efectos de SNP en el gen SMAD7 a nivel estructural, involucrados en la susceptibilidad al cáncer colorrectal.
Páginas: 6 (1271 palabras)
Publicado: 25 de marzo de 2014
Efectos de SNP en el gen SMAD7 a nivel estructural, involucrados en la susceptibilidad al cáncer colorrectal.
Introducción:
El cáncer es una de las causas de muerte más importantes en la actualidad, abarcando el 13% de las muertes totales a nivel mundial para el año 2004. Entre los principales tipos de cáncer que llevan a esta alta tasa de mortalidad se encuentran: cáncer depulmón, estómago, colorrectal, hígado y mamario; donde el cáncer colorrectal figura en la tercera posición, con 639.000 muertes al año, de acuerdo a los últimos informes entregados por la Organización Mundial de la Salud.[1]
El cáncer de colon incluye cualquier tipo de crecimiento o proliferación anormal en el colon, recto o apéndice. Estos crecimientos celulares generalmente son benignos, peroen ocasiones se pueden volver cancerosos. Sus síntomas incluyen sangrado rectal, cambios en las defecaciones, dolor abdominal y pérdida de peso. Las causas de esta enfermedad son variadas, entre los factores de riesgo más comunes se encuentran edad, hábitos alimenticios, ingesta de alcohol, cigarrillos, además del factor hereditario. Se estima que en alrededor del 35% de los casos, la enfermedad sedebe a causas hereditarias y no ambientales.
Estudios recientes han demostrado la relación existente entre mutaciones de ciertas proteínas que interactúan con receptores de factores de crecimiento, y la propensidad de desarrollar cáncer de colon. Diferentes mutaciones en las proteínas presentes en esta vía tienen el potencial de causar la enfermedad. El presente trabajo se encuentra centradoen la mutación del gen SMAD7, que da paso al desarrollo de cáncer de colon tipo 3.[2,3]
Figura 1. Esquema que señala la ubicación de apéndice, colon y recto, los lugares donde se manifiesta la enfermedad de cáncer colorrectal.
Bases moleculares
La vía afectada por la mutación en el gen SMAD7 corresponde a la activación/desactivación de los receptores de factores de crecimientobeta (TGF-beta).
En una célula sana, estos factores de crecimiento controlan la proliferación celular, actuando como un antiproliferativo, es decir, induciendo la célula a apoptosis. Es por esto, que esta vía juega un papel importante en la inhibición de crecimientos tumorales.
Una célula cancerígena, en intentos por erradicar la anomalía del organismo y permitir la sobrevivencia del individuo,aumenta la secreción de estos factores de crecimiento. Estos ligandos son detectados por su receptor TGFBR1 (una proteína serina/treonina quinasa), para luego formar un complejo heteromerico con TGFBR2, y así transducir la señal de muerte celular.
La importancia de la proteína SMAD7 radica en la interacción que ocurre entre ella y la enzima SMURF2 (nombre oficial: SMAD specific E3 ubiquitinprotein ligase 2). Cuando la asociación entre estas dos proteínas nucleares ocurre, el complejo es translocado hacia el citoplasma, donde reacciona con el receptor TGFBR1, ubiquitinándolo, para así causar la posterior degradación, tanto del receptor, como del complejo proteico, mediante vías proteosomales y lisosomales.[4,5,6,7,8]
Diversos estudios se han realizado tratando de encontrar variantes anivel genómico que puedan ser factores importantes en el desarrollo de cáncer de colon, encontrándose una correlación entre tres diferentes SNPs en el gen en estudio.[9]
Los polimorfismos corresponden a cambios en múltiples bases dentro de un gen, y dentro de una región localizada de un cromosoma son producidos por inserciones, deleciones y reordenamientos. Cuando se trata particularmente de unsolo nucleótido involucrado, se denominan Polimorfismos de un nucleótido o SNPs (Single-Nucleotide Polymorphisms). Estos cambios pueden o no afectar al individuo dependiendo si generan o no un cambio biológico y se distribuyen en una población en diferentes frecuencias dependiendo cuando ocurran, sus efectos biológicos y su historia reproductiva en la población.[11]
El mecanismo por el cual una...
Efectos de SNP en el gen SMAD7 a nivel estructural, involucrados en la susceptibilidad al cáncer colorrectal.
Introducción:
El cáncer es una de las causas de muerte más importantes en la actualidad, abarcando el 13% de las muertes totales a nivel mundial para el año 2004. Entre los principales tipos de cáncer que llevan a esta alta tasa de mortalidad se encuentran: cáncer depulmón, estómago, colorrectal, hígado y mamario; donde el cáncer colorrectal figura en la tercera posición, con 639.000 muertes al año, de acuerdo a los últimos informes entregados por la Organización Mundial de la Salud.[1]
El cáncer de colon incluye cualquier tipo de crecimiento o proliferación anormal en el colon, recto o apéndice. Estos crecimientos celulares generalmente son benignos, peroen ocasiones se pueden volver cancerosos. Sus síntomas incluyen sangrado rectal, cambios en las defecaciones, dolor abdominal y pérdida de peso. Las causas de esta enfermedad son variadas, entre los factores de riesgo más comunes se encuentran edad, hábitos alimenticios, ingesta de alcohol, cigarrillos, además del factor hereditario. Se estima que en alrededor del 35% de los casos, la enfermedad sedebe a causas hereditarias y no ambientales.
Estudios recientes han demostrado la relación existente entre mutaciones de ciertas proteínas que interactúan con receptores de factores de crecimiento, y la propensidad de desarrollar cáncer de colon. Diferentes mutaciones en las proteínas presentes en esta vía tienen el potencial de causar la enfermedad. El presente trabajo se encuentra centradoen la mutación del gen SMAD7, que da paso al desarrollo de cáncer de colon tipo 3.[2,3]
Figura 1. Esquema que señala la ubicación de apéndice, colon y recto, los lugares donde se manifiesta la enfermedad de cáncer colorrectal.
Bases moleculares
La vía afectada por la mutación en el gen SMAD7 corresponde a la activación/desactivación de los receptores de factores de crecimientobeta (TGF-beta).
En una célula sana, estos factores de crecimiento controlan la proliferación celular, actuando como un antiproliferativo, es decir, induciendo la célula a apoptosis. Es por esto, que esta vía juega un papel importante en la inhibición de crecimientos tumorales.
Una célula cancerígena, en intentos por erradicar la anomalía del organismo y permitir la sobrevivencia del individuo,aumenta la secreción de estos factores de crecimiento. Estos ligandos son detectados por su receptor TGFBR1 (una proteína serina/treonina quinasa), para luego formar un complejo heteromerico con TGFBR2, y así transducir la señal de muerte celular.
La importancia de la proteína SMAD7 radica en la interacción que ocurre entre ella y la enzima SMURF2 (nombre oficial: SMAD specific E3 ubiquitinprotein ligase 2). Cuando la asociación entre estas dos proteínas nucleares ocurre, el complejo es translocado hacia el citoplasma, donde reacciona con el receptor TGFBR1, ubiquitinándolo, para así causar la posterior degradación, tanto del receptor, como del complejo proteico, mediante vías proteosomales y lisosomales.[4,5,6,7,8]
Diversos estudios se han realizado tratando de encontrar variantes anivel genómico que puedan ser factores importantes en el desarrollo de cáncer de colon, encontrándose una correlación entre tres diferentes SNPs en el gen en estudio.[9]
Los polimorfismos corresponden a cambios en múltiples bases dentro de un gen, y dentro de una región localizada de un cromosoma son producidos por inserciones, deleciones y reordenamientos. Cuando se trata particularmente de unsolo nucleótido involucrado, se denominan Polimorfismos de un nucleótido o SNPs (Single-Nucleotide Polymorphisms). Estos cambios pueden o no afectar al individuo dependiendo si generan o no un cambio biológico y se distribuyen en una población en diferentes frecuencias dependiendo cuando ocurran, sus efectos biológicos y su historia reproductiva en la población.[11]
El mecanismo por el cual una...
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