El Oxígeno Es Transportado Desde Los Pulmones A Los Tejidos Por Una Molécula Proteica Altamente Especializada

El oxígeno es transportado desde los pulmones a los tejidos por una molécula proteica altamente especializada, la hemoglobina, que se localiza en los glóbulos rojos de la sangre. Cada glóbulo rojo contiene aproximadamente 300 millones de moléculas de esta proteína, totalizando cerca de 30 picogramos de peso por célula. Cada molécula de hemoglobina está formada por dos pares de subunidadesidénticas, las cadenas de hemoglobina, que se denominan con letras del alfabeto griego y pertenecen a dos grupos, el grupo de globinas α, que comprende las cadenas de globina ζ y α, y el grupo de globinas β, que comprende las cadenas ε, γ, β, y δ. Las cadenas de hemoglobina aparecen en forma secuencial durante la ontogenia y después de aparearse, formando los siguientes cuatro tipos principales dehemoglobina: a. Hemoglobinas “embrionarias”, que se detectan desde la 3º a la 10º semana de gestación y representan los tetrámeros ζ2 ε2, α2ε2 y ζ2γ2. b. Hemoglobina “fetal” (HbF α2γ2), que constituye el transportador de oxígeno predominante durante el embarazo. c. Hemoglobina “de adulto” (HbA α2β2) que reemplaza a la HbF poco después del nacimiento. Y d. Un componente adulto menor, la HbA2 (α2δ2). Encondiciones normales, los eritrocitos del ser humano adulto contienen aproximadamente 98% de HbA, 2,0% de HbA2 y rastros de HbF.
Genes de globina y síntesis de globina
Las cadenas de globina tienen una estructura extremadamente precisa, que asegura su rápida carga de oxígeno en los alvéolos pulmonares y su descarga gradual controlada dentro de los tejidos. La precisa estructura de las cadenas deglobina está codificada por genes contenidos en el ADN de los cromosomas 16 (el grupo de genes α) y 11 (el grupo de genes β). Flanqueando los genes estructurales, es decir delante (sobre el lado 5’ de la secuencia de ADN, “hacia arriba”) y a continuación de ellos (sobre el lado 3’ de la secuencia de ADN, “hacia abajo”), yacen varias secuencias de nucleótidos que tienen un rol “regulatorio”, esdecir, determinan qué gen debe activarse y cual debe desactivarse, como así también cuán eficiente será la expresión. En la vida adulta, la mayor parte de la síntesis de la hemoglobina ocurre en los eritroblastos en la médula ósea. La hemoglobina debe tener la estructura correcta y estar terminada de tal modo que el número de cadenas α coincida en forma precisa con el de cadenas β. Cuando no secumplen las condiciones anteriores, el resultado es un defecto completo o parcial en uno o ambos “alelos” de los genes de globina.
Talasemia: El término “talasemia” se refiere a un grupo de enfermedades de la sangre caracterizadas por la disminución de la síntesis de uno de los dos tipos de cadenas polipeptídicas (α o β) que forman la molécula normal de hemoglobina del ser humano adulto (HbA, α2β2), yque da como resultado una disminución del contenido de hemoglobina eritrocitaria y anemia. Dependiendo del gen sobre el que ocurra el defecto y del efecto correspondiente sobre la producción de cadenas de globina, resulta α-talasemia o β-talasemia.
ß-talasemia
Heterogeneidad fenotípica
Como regla, los portadores heterocigotos de la β-talasemia (un alelo afectado) muestran una baja hemoglobinacorpuscular media (MCH), bajo volumen corpuscular medio (MCV), leves alteraciones morfológicas en sus eritrocitos, un aumento en el nivel de HbA2 y un índice de biosíntesis bajo de las cadenas de globina β/α, que en ocasiones se asocia con niveles de hemoglobina normales bajos o levemente subnormales. En circunstancias normales, el rasgo talasémico no se relaciona con ningún efecto clínicosignificativo, principalmente porque la actividad del gen normal β en el cromosoma alélico fabrica suficiente globina estable. Por el contrario, la herencia de dos genes de globina β defectuosos da como resultado en un amplio espectro de afecciones clínicas, que varían desde la dependencia de la transfusión (talasemia mayor) a la anemia leve o moderada (talasemia intermedia). Los estudios moleculares...