el papel del higado en el metabolismo de los farmacos

EL PAPEL DEL HIGADO EN EL METABOLISMO DE LOS FARMACOS


Introducción
Las farmacos pueden someterse a una de las varias vías de entrada en el cuerpo; que pueden cambiar de forma espontánea en otros compuestos, por ejemplo, el atracurio se descompone en laudanosina, pueden ser excretados sin cambios por el por ejemplo, el cuerpo excreción de bencilpenicilina por los riñones o pueden sermetabolizados por las enzimas a diferentes compuestos, por ejemplo, para facilitar la excreción ketamina. La mayoría de las drogas sigue la última ruta y son metabolizados por las enzimas en el hígado; Este será el tema central del tutorial. La mayoría de los fármacos son liposolubles y esto los hace difíciles de excretar. El objetivo global de drogas hepática metabolismo es para producir un compuestosoluble en más agua para facilitar la excreción del fármaco en el cuerpo líquidos tales como orina y bilis, las rutas principales de la excreción de drogas. Muy pocos fármacos se excretan sin metabolizarse por ejemplo, vancomicina.
En general, el metabolismo de un fármaco disminuye su efecto terapéutico; sin embargo, algunos medicamentos son metabolizados en primer lugar, en compuestos activosantes de metabolismo posterior al inactivo compuestos. Tal medicamentos son llamados profármacos, no tienen actividad intrínseca antes metabolismo; ejemplos incluyen diamorfina, codeína, enalapril y levodopa. Algunos metabolitos de drogas tienen una actividad significativa similares en el compuesto parental, por ejemplo, diazepam y su metabolito desmetildiazepam.

Sitios de metabolismo

Muchossitios en el cuerpo están involucrados en el metabolismo de fármacos incluyendo la pared del intestino, pulmones, riñón y
de plasma. Sin embargo, el hígado es el tejido más metabólicamente activa por unidad de peso y es por lo tanto
responsable de la mayoría de metabolismo de fármacos. Otros factores responsables de su contribución incluyen
su gran tamaño, se perfunde por las drogas quecontienen sangre absorbidos desde el intestino (entero-hepática
circulación) y su concentración muy alta de la mayoría de las enzimas que metabolizan fármacos en relación con otra
órganos. Ahora vamos a examinar el papel del metabolismo hepático más de cerca.

Metabolismo Hepatico
El retículo endoplásmico liso del hepatocito es el sitio principal de metabolismo en el hígado,
con las enzimas quese encuentran dentro de los microsomas. La familia más grande de la membrana unida, no específica,
enzimas de función mixta se llama el sistema del citocromo P450. Contiene un hierro hemo unido
en el sitio activo, responsable de la unión con y metabolizar el fármaco, unido a una cadena de proteína. Lo
se llama así debido a su ubicación (cito = célula) y el hecho de que el resto hemo absorbecolor
(Cromo) de luz a una longitud de onda de 450 nm. La enzima cataliza la reacción mediante el cual una molécula de
oxígeno se divide en sus 2 átomos; un átomo de oxígeno se "inserta" en el sustrato y es un átomo
reducida (se combina con 2 iones de hidrógeno) en el agua, a menudo llamado una reacción de mono-oxigenasa.
¡Más de 50 enzimas P450 humanas han sido identificados y se clasifican deacuerdo a su número de
secuencias de aminoácidos compartidos. Las familias tienen la CYP1 nomenclatura, CYP2 etc y son más
dividido en sub-familias CYP1A, CYP1B etc subfamilias se pueden dividir además en isoformas
CYP1A1, CYP1A2 etc mayoría de los medicamentos son metabolizados por más de una enzima y genética
existen polimorfismos.
Enzimas P450 no citocromo en el hígado también estáninvolucrados en el metabolismo de endógeno y
compuestos exógenos incluyendo, esterasas y flavina-que contiene las monooxigenasas entre otros.
Ejemplos de fármacos anestésicos de uso común metabolizados por el citocromo P450 se muestran en la tabla 1.

CYP2B6 & CYP2C9 propofol, ketamina
CYP2E1 sevoflurano, isoflurano, halothano
CYP3A4 midazolam, fentanil, alfentanil, lidocaina, ketamina

Fases...