Factores que afectan el metabolismo de fármacos

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MÉXICO
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA

BIOFARMACIA TEORÍA
FARMACIA INDUSTRIAL

FACTORES FISIOLÓGICOS Y AMBIENTALES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS.

GRUPO:
2901

FACTORES FISIOLÓGICOS Y AMBIENTALES QUE AFECTAN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS.

Factores fisiológicos que afectan la tasa y la vía de metabolismo de los fármacos, porejemplo, las especies, la genética, el género, la edad, las hormonas, las enfermedades y el embarazo. Los factores ambientales incluyen, entre otros, la dieta, el tabaco, metales pesados, contaminantes, y los insecticidas.

Factores fisiológicos 

Factores relacionados con las diferencias en el metabolismo entre especies.
Hay relación con las diferencias entre especies en términos cuantitativos(los mismos metabolitos con diferentes factores) y las vías de los aspectos cualitativos del metabolismo de los fármacos. La información sobre las diferencias entre especies relacionadas en el metabolismo de los fármacos en investigación es especialmente crítico para la seguridad de evaluación de medicamentos en animales y seres humanos, porque los perfiles metabólicos en los animales pueden sersustancialmente diferentes de los de los humanos, y la toxicidad causada por los metabolitos se ve en la no puede ser observado en la otra y viceversa. 
Animales de laboratorio comunes, especialmente ratas, metabolizan medicamentos considerablemente más rápido que los seres humanos, sin embargo, la variabilidad en las enzimas metabolizadoras de fármacos se considera generalmente que son mayor enlos seres humanos que en los animales (Nedelcheva y Gut, 1994; Smith, 1991; Soucek y Gut, 1992) . Las diferencias entre especies pueden ocurrir tanto en fase I y II del metabolismo, y se considera que se debe principalmente a la divergencia evolutiva entre especies diferentes. Por ejemplo, hay diferencias significativas en la expresión y el alcance de las actividades del citocromo P450 entre lasdiferentes especies como se muestra en la siguiente tabla. 

 

La actividad de β-glucuronidasa en el intestino es mucho mayor en las ratas que en los seres humanos. La actividad de la glutatión-S-transferasa es sustancialmente mayor en ratones y hámsteres que en las ratas y los seres humanos. Las actividades de glucuronidación son generalmente más altas en conejos. En general, el metabolismode los monos del viejo mundo, en particular el mono rhesus, es la que se asemeja más de cerca el metabolismo humano. En algunos animales, especialmente las rutas metabólicas son deficientes. 

Factores relacionados con las diferencias en la genética del metabolismo. 

Distintivos subgrupos de población pueden presentar diferencias en su capacidad para metabolizar ciertos medicamentos encomparación con la población en general. Estas diferencias entre los individuos en el grado de metabolismo de fármacos suelen seguir un patrón de distribución bimodal, como se muestra en la figura. 8.6, lo cual es indicativo de polimorfismo genético en el metabolismo (farmacogenética). El polimorfismo genético (o simplemente polimorfismo) se define como un rasgo mendeliano o monogénicas que se encuentraen al menos dos fenotipos (y, presumiblemente, por lo menos dos genotipos) en más de 1-2% de la población. Si la frecuencia es inferior a 1-2%, se denomina un rasgo poco común. 

(A) Metabolizador extenso y metabolizador pobre
. 
  Los metabolizadores pobres (PM) es un individuo con deficiencia de la capacidad metabólica de un fármaco debidas a defectos genéticos en el metabolismo de unaenzima en particular (s), por lo general resulta en una mayor exposición del fármaco en comparación con la población normal [metabolizadores rápidos (EM )]. 

Varias enzimas que se metabolizan se sabe que presentan polimorfismo en los seres humanos. En la tabla al final de párrafo se resume el porcentaje de metabolizadores pobres de diferentes poblaciones que no expresan el correspondiente...