El Síndrome De Gerstmann-Sträussler-Scheinker

Síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS)

Resumen
El síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker, es una enfermedad transmitida por herencia autosómica dominante caracterizada por mutaciones nonsense de la proteína priónica asociada con determinadas lesiones neuropatológicas-multicéntricas de las placas amiloides marcadas por los anticuerpos dirigidos contra la proteína priónica. Lacaracterística principal de estas diferentes observaciones es su presentación clínica polimorfa que varía no sólo entre las familias con la misma mutación, sino también con una familia dada. Los mecanismos subyacentes del polimorfismo fenotípico siguen siendo inciertas.
El síndrome de Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSS) es una enfermedad rara de carácter neurodegenerativo que afecta entre latercera y la séptima década de vida. La incidencia exacta se desconoce pero se estima entre 1 y 10 por cada 100 millones. Parece que cambios genéticos son esenciales para la adquisición de la enfermedad.
Etiología
Esta enfermedad está causada por un prion el cual es una proteína patógena.
El término "prion" fue acuñado por Stanley B. Prusiner en 1982, que
lo describió como "pequeña partículaproteica infecciosa que se resiste a la inactivación
por los procedimientos de modificación de los ácidos nucleicos "
Según Prusiner (da proteinaceus infectious only) está libre de ácidos nucleicos
y consta de una proteína "infecciosa" capaz de transformar
una proteína normalmente presente en el huésped
(PrPc, cellular prion protein) en una forma diferente (PrPsc, scrapie-associated prion
protein)que coincide con el agente infeccioso.
Las dos isoformas, normal y anormal, no tienen considerable diferencias bioquímicas, a excepción de la masa inferior (27-30 kD) de PrPsc debido a la pérdida de algunas secuencias de aminoácidos terminales. Se diferencian, sin embargo, en la estructura secundaria, mientras que el PrPc tiene una prevalencia considerable de sitios moleculares en laconformación a α-hélice, en el PrPsc prevalecen los sitios moleculares que estàn
"desenrollados" (desplegado), en la forma de "hojas β". A esta diferencia conformacional se añade, en la isoformaPrPsc patológica, una notable resistencia a las enzimas proteolíticas.
La porción de la proteína resistente a proteasa, llamada PrP27-
30 en base al peso molecular, constituye un marcador verdadero y específico
dela presencia de la infección.

El gen PRNP
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Disease occurs when the normal prion protein (top) changes shape (bottom).
Image courtesy NEJM. |
El gen PRNP, que codifica la isoforma de la PrPc normal, se localiza en el brazo corto del cromosoma 20 (20p12 Cr.) en los seres humanos.En el genoma está presente como
una sola copia del gen y no tiene homología con otros genes celularesconocido. PRNP se expresa constitutivamente tanto en neuronas que en otras células, aunque los niveles de expresión son variables: los más
altos se encuentran en el tejido nervioso, los niveles intermedios se producen en corazón y los pulmones y niveles más bajos en el bazo.
Las enfermedades priónica hereditaria (fCJD, GSS, FFI) se transmiten con el mecanismo de
forma autosómica dominante y estáncausada por mutaciones en la región ORF (open reading frame) del gen PRNP. Se han descrito más 20 diferentes mutaciones puntuales e inserciones en las secuencias repetitivas (Ottametri o octapéptido).
Se ha sugerido que estas mutaciones podrían desestabilizar la estructura α-helicoidal, favoreciendo la formación de β-hojas.
 La hipótesis alternativa es que la mutación puede facilitar
la interacciónentre PrPc y PrPsc, punto de partida del proceso catalítico que conduce a la acumulación de PrPsc de forma patológica.

Causas
Es una de un pequeño número de enfermedades que son causadas por priones, un tipo de patógenos proteínicos altamente resistente a las proteasas.
El evento central del proceso patológico es la conversión posttraslazionale
de la proteína priónica celular (PrPc),...