El síndrome de Lesch Nyhan

EL SÍNDROME DE
LESCH-NYHAN
EDISON XAVIER CHILE CAYO

DESCRIPCIÓN.
• El síndrome de Lesch-Nyhan, OMIM 300322
• fue descrito en 1964 por M. Lesch y W. Nyhan y en
1967 ,su causa era la deficiencia completa de HPRT
•

se le calcula una frecuencia de 1/235 000 a 1/380 000
recién nacidos vivos

• se asocia con El síndrome de Kelly-Seegmiller (OMIM
300323)

MANIFESTACIONES
• al nacimiento los primerossignos es aparición de cristales o
arenillas de color naranja en el pañal o cristaluria con
obstrucción del aparato urinario,
• insuficiencia renal o acidosis con vómito.
• hipotonía, retraso psicomotor, evidente entre los 3 a 6 meses,
•

automutilación en labios y dedos se manifiesta con la
erupción dentaria.

• hiperuricemia se presentan gota como artritis aguda.
• retraso en el crecimientosomático y en la edad ósea, atrofia
testicular y retraso puberal.

MANIFESTACIONES NEUROLÓGICAS
• NEUROLÓGICAS
• disfunción del sistema neurotransmisor dopaminérgico en los ganglios
• deficiencia de dopamina y el trastorno metabólico de purinas.
Entre los trastornos
• disfonía generalizada,
• Movimientos involuntarios como coreoatetosis,
•

espasticidad,

CLASIFICACIÓN
• . La magnitud yheterogeneidad clínica de los trastornos en este síndrome reflejan el grado de
deficiencia y orientadas a actividades cotidianas, con una relación inversa pues a menor actividad
enzimática existe una mayor gravedad. La deficiencia de HPRT se clasifica en cuatro grupos:
• Grupo 1. Desarrollo normal sin síntomas neurológicos. Los pacientes llevan una vida normal con
hiperuricemia asintomática o con hematuria,litiasis renal o gota y en ocasiones discretos datos de
distonía, déficit de
• Grupo 2. Síntomas neurológicos leves con algún grado de retraso mental pero con independencia.
Actividad enzimática entre 1.5 a 8%.
• Grupo 3. Síntomas neurológicos graves con distonía que los confina a silla de ruedas, mentalmente
normales y sin automutilación. Actividad enzimática entre 1.5 a 8%.
• Grupo 4. Síndrome deLesch-Nyhan clásico. Actividad enzimática menor al 1.5%. En 1987 se describió
una familia con un tipo diferente de deficiencia de HPRT, se le denominó Salamanca por ser originarios
de esa población en España, estos pacientes cursaban con talla baja, retraso mental leve, marcha
espástica, signos piramidales.
 

DIAGNÓSTICO
•  Los estudios de EEG y neuroimagen de tomografía computarizada yresonancia magnética son inespecíficos, la
tomografía por emisión de positrones muestra alteración en el sistema dopaminérgico. las concentraciones
plasmáticas de ácido úrico, xantina e hipoxantina y su excreción urinaria están muy elevadas en pacientes
deficientes de HPRT.
• la actividad enzimática permite corroborar la deficiencia, se realiza en lisado de eritrocitos y fibroblastos y su
proporciónvaría de < 1.5 a 8%, con presencia de actividad residual mayor de 8% en pacientes del grupo 1.
• El gen HPRT (OMIM 308000) se localiza en Xq26.2- q26.3, tiene nueve exones y se han descrito más de 300
mutaciones de diferentes tipos asociadas a la enfermedad como deleciones, inserciones, duplicaciones y
mutaciones puntuales.
• Dentro de los diagnósticos diferenciales es necesario considerar la parálisiscerebral debido al retraso global del
desarrollo;
• importante para el diagnóstico diferencial es la excreción elevada de ácido úrico relacionada a sobreproducción de
purinas.
• una entidad que puede tener hiperuricemia con exceso de purinas es la deficiencia de glucosa 6-fosfato
deshidrogenasa, sin embargo, su cuadro clínico es muy diferente al Lesch-Nyhan.

MANEJO
• Es fundamental controlar lahiperuricemia, los trastornos motores neurológicos y la automutilación.
• TERAPIAS COMO:
• gabapentina, aplicación local de toxina botulínica, estimulación cerebral del globo pálido y
reemplazo de dopamina; falta aún comprobarla largo plazo.
• Entre otros aspectos importantes a considerar está el manejo de la anemia megaloblástica, la cual
es difícil, ya que no mejora con la administración de...