El se humano como persona moral

SECCIÓN IV: CAPÍTULO 26: -FARMACOLOGÍA DE LAS HORMONAS SEXUALES FEMENINAS. ESTRÓGENOS. ANTIESTRÓGENOS. PROGESTERONA. PROGESTÁGENOS. ANTIPROGESTÁGENOS ANTICONCEPTIVOS HORMONALES.
Malgor-Valsecia INTRODUCCIÓN El ovario produce en lo refe rente a su función endócrina, estrógenos y progesterona, en forma cíclica y controlada. En Farmacología y Terapéutica, se utilizan estas mismas hormonasnaturales, sus modificaciones semisintéticas o agentes estrogénicos o progestacionales directamente sintéticos, algunos de ellos, de origen no esteroide. Actualmente se agregaron a ntagonistas competitivos de los estrógenos y la progesterona, que tienen especiales indicaciones terapéuticas. La utilización clínica de las hormonas naturales y sus derivados, es tá básicamente orientada hacia la terapiasustitutiva, en distintas insuficiencias endócrinas de la etapa fértil de la vida de la mujer, o en la menopausia. También las hormonas sexuales pueden tener indicación para el tratamiento de ciertos tipos de neoplasias, como el cáncer de mama metastásico postmenopáusico, el carcinoma de próstata, la endometriosis, el cáncer de endometrio, la supresión de la lactancia, y la terapia anticonceptiva.cuencia de la hidratación del estradiol, ya que posee un OH adicional en C 16. Estos 3 agentes son hormonas naturales.

Estrona= O (C17) Estriol= OH (C16) Etinilestradiol= C=CH (C17) Mestranol= -C= CH (C17) -O-CH3 (C3)

El anillo fenólico A, aromático con un OH en C3, es la estructura fundamental ya que es el lugar de fijación específica de alta afinidad por los receptores estrogénicos. Elestradiol es sintetizado por las células de la granulosa ovárica a partir de la androstenediona y la testosterona, precursores ováricos del estradiol. La reacción es catalizada por un complejo de monooxigenasas (aromatasa) que emplea NADPH y O2 como co-sustratos. También es esencial una flavoproteína y la NADPHcitocromo P450 reductasa. La actividad de la aromatasa es inducida por las gonadotrofinas quetambién inducen la síntesis de otras enzimas que intervienen en el proc eso biosintético. En el hígado se realiza una interconversión estradiol-estronaestriol y los 3 estrógenos se excretan por orina conjugados con ácido glucurónico y sulfato.

ESTRÓGENOS I-Química: Los estrógenos son derivados químicos del ciclopentanoperhidrofenantreno, esteroides formados por tres anillos ciclohexanos (A,B,C),y un anillo de ciclo pentano (D). Tienen 18 átomos de C. De los estrógenos naturales, el más potente es el 17 betaestradiol, que es a su vez el principal producto de la secreción endócrina del ovario. El estradiol tiene 3 dobles ligaduras en el anillo A, un OH en C3, y otro OH en C 17, en posición beta. La estrona, es un producto de oxidación del estradiol, incorporando una función cetona en C 17.El estriol, es una conse-

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Existen numerosos agentes que son derivados esteroides semisintéticos o sint éticos, que poseen acción estrogénica, alguno de los cuales son importantes agentes en terapéutica. El etinilestradiol por ejemplo, de gran potencia estrogénica (solo 20 microgramos es una dosis terapéutica suficiente en terapia sustitutiva, en la menopausia), posee un grupo etiniloen el C17, que impide su inactivación por el hígado. El mestranol es el éster metílico del etinilestradiol, con el agregado de un grupo CH3 en C3, de potencia algo menor. El quinestrol, es también un derivado estrogénico de gran potencia, siendo éste el éster ciclopentílico del etinilestradiol.

Existen también otros derivados sintéticos de acción estrogénica que no son esteroides, como losderivados del estilbeno. Estos compuestos, por la disposición espacial de la molécula, adquieren cierta similitud química, con los esteroides, capaz de activar los receptores estrogénicos potentes, como el dietilstilbestrol, de gran utilización en terapéutica. El dienestrol, el hexestrol, y el clorotrianiseno, son también agentes sintéticos no esteroides de acción estrogénica, relacionado con el...