Eliminación de un farmaco

Factores que afectan la excreción de un fármaco

Estudia las vías de expulsión de un fármaco y de sus metabolitos activos e inactivos desde el organismo al exterior.

FISIOLOGICOS.-
-Edad: Enniños La función renal no está plenamente desarrollada. Las vías metabólicas oxidativas de los fármacos aumenta rápidamente. En recién nacidos Solo metaboliza los fármacos en fases tempranas.Lasenzimas metabolizadoras son deficientes.
En ancianos, La expresión de las isoformas del citocromo P-450 se altera con el aumento de la edad. Aumenta la incidencia de enfermedades crónicas. Laconcentración de albumina disminuye. La masa corporal magra disminuye. El peso del hígado disminuye.

-Género: El aclaramiento renal es mas bajo en mujeres. El aclaramiento es Capacidad de un órganopara eliminarun fármaco. Expresa los ml de plasma que ese órgano u organismo completo aclara en unidad de tiempo

-Embarazo: Aumenta la filtración glomerular. Mientras no aumente la reabsorcióntubular. Las dosis de medicamentos se aumentan debido a que hay una mayor filtración (ampicilina, sefazolina, dioxina).

PATALOGICOS.-
-Enf. Renales: Provocan un significativo enlentecimiento deeliminación.Prolongando el efecto del fármaco.

-Enf Hepaticas: La excreción se ve comprometida por la proporción del fármaco.



La excreción es la fase final en la eliminación de los medicamentos o de sus productos biotransformados del organismo.
Aunque puede realizarse por diferentes vías, la urinaria es la principal, seguida en importancia por la biliar, a través de las heces, la intestinal, salivar,alveolar, sudoral y secreción láctea.
En la siguiente tabla se pueden apreciar las vías de excreción y los principales mecanismos de transporte para la eliminación de diversos medicamentos.
VÍAS
MECANISMO
MEDICAMENTO
Orina
Filtración glomerular
Secreción tubular activa
La mayoría de los medicamentos en forma libre (no ligados a proteínas)
Ácido salicílico (ión), penicilina, diuréticosorgánicos mercuriales, clorotiazida, sulfadimetilpirimidina, PAH.
Bilis
Transporte activo
Difusión pasiva
Pinocitosis
Compuestos de amonio cuaternario, estricnina, quinina, penicilina, estreptomicina, tetraciclina.
Intestino
Difusión pasiva y secreción biliar no recliclada
Ácidos orgánicos ionizados.
Saliva
Difusión pasiva
Transporte activo
Penicilina, tetraciclinas, éter, etanol, tiamina.Pulmón
Difusión pasiva
Alcanfor, aceites esenciales, cloruro amónico, ioduros, bicarbonato sódico.
Sudor
Difusión pasiva
Ácido y bases orgánicas débiles, tiamina.
Secreción láctea
Difusión pasiva
Transporte activo
Bases orgánicas débiles, ácidos menos débiles, anestésicos, anticoagulantes, eritromicina.
EXCRECIÓN RENAL
La excreción renal es la vía más importante de excreción de losfármacos, especialmente en el caso de los que se eliminan en forma inalterada o como metabolitos activos.
La unidad funcional del riñón, la nefrona, está formada por:
.una red capilar, constituida por el glomérulo y la cápsula de Bowman.
.una red tubular, que incluye el túbulo contorneado proximal, el asa de Henle y el túbulo contorneado distal.
Tres son los mecanismos involucrados en la excreciónrenal: la filtración glomerular, la secreción tubular y de la reabsorción tubular.
Filtración glomerular
Los capilares del glomérulo renal poseen abundantes poros intracelulares por donde los solutos pasan por difusión, al ser la presión intracapilar mayor que la presión del lumen tubular. Prácticamente todas las moléculas, excepto las de gran tamaño y las unidas a las proteínas plasmáticas,atraviesan las paredes capilares. Los medicamentos, en general, tienen un peso molecular bajo, por lo que se filtrarán sin dificultad. Por lo tanto, la filtración aumentará cuando disminuya la unión de los fármacos a las proteínas plasmáticas.
Secreción tubular
La secreción tubular puede ser activa o pasiva.
El transporte activo, que utiliza proteínas transportadoras, es diferente para aniones y...