Enfermedad de Prader-willis

Síndrome de Prader-Willi




El Síndrome de Prader-Willi (PSW) fue descrito por primera vez en 1965 por los doctores Suizos A. Prader, Dr. A. Labhart y Dr. H. Willi, quienes reconocieron a la condición al tener claros y únicas rasgos definidos. Los rasgos son:
Hipotonía: Tono muscular débil y blandura al nacer.
Hipogonadismo: desarrollo inmaduro de los órganos sexuales y otrascaracterísticas sexuales.
Obesidad: Causada por un excesivo apetito e hiperfagia y un requerimiento calórifico disminuido debiendo bajar el nivel de gasto de energía. La obesidad normalmente no es una característica  de aquellos que su consumo de comida este controlado.
Disfunción del Sistema Nervioso Central y Endocrino: Causando una variedad en los grados de discapacidad de aprendizaje, baja estatura,somnolencia y desarrollo emocional y social pobre.
Características Faciales:

Figura 1. Características Faciales de una persona con Síndrome de Prader-Willi
 
     Las personas con PWS tienen poca fuerza en músculos largos, a menudo combinado con poca coordinación y balance. El tono muscular puede ser mejorado con una terapia apropiada y ejercicio. La fuerza en músculos pequeños es usualmentemejor.
      La mayoría de las personas con PWS tiene dificultades de aprendizaje pequeño o moderado. Algunas personas han registrado IQ’s mayores de 90, mientras que una minoría presentan dificultades de aprendizaje severas. El IQ promedio es alrededor de 70 o un poco menor, aún que los individuos a veces puedan encontrar difícil desenvolverse en su nivel de IQ, ya que sus habilidades emocionalesy sociales están poco desarrolladas. Las habilidades de lectura y escritura usualmente están mejor que habilidades matemáticas y pensamiento abstracto. Los individuos a menudo sobresalen en rompecabezas, crucigramas, costura, dibujo y color.
Etiología.
    Los estudios actuales han mostrado que el conjunto de síntomas conocidos como PWS son el resultado de uno de 4 diferentes anormalidadesgenéticas en la región 15q11-q13, que en todas ellas material genético del padre es perdido. Dichas anormalidades son:
Pequeña Delesión en el Cromosoma 15.
Aproximadamente, el 60-70% de los casos son debidos a una delesión de novo en el cromosoma 15 heredado del padre.
Las teorías explican que esto es debido a un daño accidental al espermatozoide o al óvulo en el momento de la concepción.
Noexiste recurrencia conocida en las familias con esta causa.

Figura 2. Diagrama de la Delesión en el cromosoma 15.
Disomía Materna.
El 25-30% de los casos son por disomía materna à la herencia de dos cromosomas 15 de la madre, en lugar de heredar uno del padre y uno de la madre.
La disomía es un acontecimiento accidental que ocurre durante la meiosis.
No existe recurrencia conocida en lafamilia. Sin embargo el riesgo de recurrencia es usualmente de 0.4% por dos razones:
Algunas de los PWS de No-delesión pueden ser debido a otra cosa diferente a la disomía.
El riesgo de la disomía aumenta con la edad maternal.
Tras-Locación De Cromosomas Implicando el Cromosoma 15.
     Menos del 5% sufren un cambio de material genético entre cromosomas y puede involucrar a cualquier cromosoma, nosólo el cromosoma15:
Cuando la tras-locación es “balanceada” puede pasar de una generación a otra sin causar ningún efecto dañino.
Cuando la tras-locación es heredada de forma “No-balanceada” puede provocar una delesión y así aumentar el riesgo de recurrencia del síndrome.
Error de Imprinting en el Cromosoma 15. 
El cromosoma 15 tiene una región impresa (imprinted region). Esto significa queesta marcada para que la copia (homólogo) heredada de la madre se comporte diferente del heredado del padre. Imprinting explica porque la delesiones que ocurren en el Síndrome de Prider Willi surgen en la copia paterna del cromosoma 15 y porque la disomía siempre viene de la madre. Muy esporádicamente sucede un error en la ubicación del imprintig.
La expresión anormal de los genes-imprinted...