Enfermedades Intestinales Inflamtorias

Patogénesis de la enfermedad inflamatoria intestinal crónica.

INTRODUCCIÓN

Las enfermedades inflamatorias del tubo digestivo (EITD) engloban un grupo heterogéneo de enfermedades, de etiología variada y desconocida y de carácter sistémico.
Las EITD tienen una clínica predominante del tracto gastrointestinal, con un proceso inflamatorio crónico enterocolónico, de distribución extensa ysalteada por todo el tubo digestivo con capacidad de afectar a la totalidad de la pared intestinal incluyendo estructuras adyacentes.
Tienen un curso remitente y con abundantes recidivas. Dentro de las entidades nosológicas se distingue la Colitis ulcerosa y la Enfermedad de Crohn, y el síndrome de solapamiento de ambas.
La Colitis ulcerosa se caracteriza por una inflamación que afecta en su inicioprincipalmente el recto, pudiendo extenderse hacia el colon. Cursa con infiltrado linfocitario que se extiende de manera continua a través de la mucosa y una pérdida total de la arquitectura normal de criptas con desarrollo de microabscesos en el fondo de éstas, e infiltrado inflamatorio en la lámina propia.
La Enfermedad de Crohn (EC) se caracteriza por el desarrollo de una inflamación crónicay transmural, que puede comprometer todos los segmentos del tracto digestivo, afectando preferentemente el íleon terminal, colon y región perianal. Las zonas dañadas forman lesiones inflamatorias en parches. Las lesiones presentan granulomas no caseificantes en la submucosa, úlceras profundas y fisuras con infiltrado inflamatorio inespecífico.
La epidemiología de las EITD es similar. Laincidencia media para la Enfermedad de Crohn es de 5,5/100.000 personas al año, y de 2-20/100.000 personas al año en el caso de la Colitis ulcerosa.
Todavía no se conoce la etiología de estas enfermedades en su totalidad. No obstante se sabe que en su aparición intervienen alteraciones inmunológicas, factores de predisposición genética localizados en los cromosomas 3, 7, 12 y 16 y factores ambientales.Se ha sugerido que las mutaciones del gen NOD2/CARD15 además de polimorfismos en genes de receptores de reconocimiento de patógenos de tipo Toll 4, se asociarían a una activación defectuosa de vías de señalización del sistema inmunitario frente a productos bacterianos, lo que podría contribuir al desarrollo y la persistencia de la inflamación intestinal en la Enfermedad de Crohn.
En relacióna la hipótesis inmunológica, la EITD se debería a una alteración de la regulación de la respuesta inmunitaria, fundamentalmente mediada por linfocitos T CD4+ frente a antígenos de la flora bacteriana entérica. Se produce un desequilibrio entre las citocinas pro-inflamatorias y las anti-inflamatorias en cuanto a la relación ELI/IL-ira en la mucosa inflamada de pacientes con enfermedad de Crohn,colitis ulcerativa, diverticulitis y colitis infecciosa.

PATOGÉNESIS DE LA ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL CRÓNICA

Los diversos tejidos del intestino interactúan tanto con los nutrientes como con más de 400 especies diferentes de bacterias comensales localizadas en la mucosa que favorecen la absorción de nutrientes durante la digestión. Consecuentemente, el sistema inmune tiene quediferenciar entre bacterias patógenas y comensales para poder generar la respuesta que corresponda en cada momento.
La respuesta inmune del intestino está mediada en parte por tres tipos de células:
* Epiteliales especializadas o de Paneth (CP) (en las criptas de Lieberkühn).
* Epiteliales diferenciadas de tipo M.
* Las células dendríticas (CD).
Las Células de Paneth pueden identificaralgunos metabolitos de bacterias Gram-positivas, mediante el receptor intracelular NOD2/CARD159. Secretan lisozimas, α y ß defensinas y fosfolipasa A2 secretora, a modo de protección de las células troncales.
Las defensinas secretadas poseen poder bactericida y activan la secreción de IL-8 (responsable de la reclutación de los leucocitos al sitio de la infección)
Cuando se produce una disminución...