ENFERMEDADES LISOSOMAS

Enfermedad de Fabry
Enfermedad de Fabry

Clasificación y recursos externos
CIE-10
E75.2 (ILDS E75.25)
CIE-9
272.7
OMIM
301500
DiseasesDB
4638
eMedicine
neuro/579 derm/707ped/2888
MeSH
D000795
 Aviso médico 
La enfermedad de Fabry (también conocida como síndrome de Fabry, síndrome de Ruiter-Pompen-Wyers oangioqueratoma corporal difuso) es una enfermedad de almacenamientolisosómico hereditaria ligada al cromosoma Xderivada de mutaciones en el gen que codifica la enzima α-galactosidasa. Fue descrita por Johannes Fabry y William Anderson en 1898. Se incluye dentro de las lipidosis o enfermedades por almacenamiento de lípidos. Afecta más a los hombres que a las mujeres: se calcula que 1 en 40.000 varones tienen la enfermedad de Fabry, mientras que la prevalencia en lapoblación general es de 1 en 117,000 personas.
Índice
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1 Fisiopatología
2 Signos y síntomas
3 Tratamiento
4 Principales lipidosis
5 Cultura popular
6 Enlaces externos
7 Referencias
[editar]Fisiopatología
La herencia es recesiva ligada al Cromosoma X, por lo que suele ser mas severa en varones Hemicigóticos. La expresión del fallo genético se traduce en el déficit de la enzimaα-galactosidasa A, que se codifica normalmente en el Brazo Largo del Cromososma X(Xq21.3–q23/24). El gen afectado es el de la alfa Galactosidasa ( GLA), del cúal se conocen mas de 300 mutaciones.
Este defecto se manifiesta en la dificultad para metabolizar una substancia grasa, la globotriosilceramida o trihexosidogalactosilglucosil ceramido(abreviado como Gb3 o GL-3) en los lisosomas, produciendose laacumulación generalizada de este metabolito, razón de la afección sistémica de distintos órganos.
La secreción y recaptación de la alfa galactosidasa provee las bases para la terapia de sustitución enzimática exógena de enzima en la terapeútica.
Los signos y síntomas se deben a la acumulación de G3b en las paredes de pequeños vasos, túbulos renales, células glomerulares, nervios y gangliosdorsales
En el caso de las mujeres transmisoras, lo asintomático es lo frecuente,la manifestación fenotípica de enfermedad mas frecuente en ellas es la opacidad corneal.
[editar]Signos y síntomas
La afectación se refleja en el terreno: 1)neurológico 2)gastrointestinal 3)cardíaco 3)renal 4)dermatológico 5)oftalmológico.
Existe un Período de Latencia importante ( años o décadas) entre el inicio delos síntomas y el del diagnóstico. Clínicamente hay lesiones cutáneas muy típicas (angioqueratomas), disminución o ausencia de sudoración, opacidades en córnea y cristalino, dolor y parestesias en las extremidades, con afección vascular de distintos órganos como cerebro, corazón y riñón. Se inicia en la infancia y adolescencia,con dolor y angioqueratomas. Los angioqueratomas son lesiones puntiformesde color rojo oscuro o azuladas, planas y simétricas, que no desaparecen con la presión. Aparecen con mayor frecuencia en la región entre el ombligo y las rodillas (el área del "traje de baño"), pero pueden aparecer en cualquier parte de la piel y en las mucosas.
Los episodios de dolor quemante o urente en manos y pies ( acroparestesias), pueden ser desencadenados por cambios en la temperatura,fiebre, ejercicio o fatiga y durar entre horas y días. Puede presentarse dolor abdominal, que se confunde con apendicitis o cólicos renales.
Entre la segunda y cuarta décadas de la vida se presentan problemas renales y cardiacos. Los primeros manifestados como proteinuria, isostenuria y fallo renal progresivo, con hipertensión arterial sistémica; los problemas cardiacos suelen ser la hipertrofiadel ventrículo izquierdo, dolor precordial, infarto agudo al miocardio e insuficiencia cardiaca congestiva.
Edema de miembros inferiores sin hipoproteinemia, diarrea, náusea, tinnitus, y anhidrosis (ausencia de sudoración) son manifestaciones habituales, las que aumentan en número y severidad con la edad. Las sintomatología mas frecuente es 1) Acroparestesias, 2) Angioqueratomas, 3)...