Ensayo

Control de la expresión en
procariotes
Modelo del operón:
Conjunto de genes para una vía metabólica que suelen
agruparse juntos – complejo funcional
_ Promotor – unión RNA pol
_ Operador – Sitio de unión para prot. reguladora
_ Gen regulador – codifica la proteína reguladora
_ Genes estructurales
Operón lac
_ Inducible
_ 3 genes estructurales:
_ z - b-galactosidasa
_ y – permeasagalactósido
_ a – acetiltransferasa de tiogalactósido
_ Lactosa – inductor
Operón Trp
_ Operón reprimible
_ Represor incapaz de unirse por si mismo
_ Trp – correceptor
Control de expresión de Eucariotes
_ Se pensaba que la diferenciación se debía a
que se retenía una parte cromosómica y lo
demás se perdía
_ 1960 – F. Steward, et al. Cornell, observaron
que a partir de una célula de raízpodía
obtenerse toda una planta completa.
_ Una cel bacteriana – tiene DNA para codificar
alrededor de 3000 polipétidos, y un tercio los
expresa en cualquier momento
_ Humanos – 6 000 millones pb para codificar varios
millones de polipéptidos
Se estima que una cel de mamífero produce por lo
menos 5,000 en cualquier momento de su vida
Regulación de expresión ocurre en 4
niveles:
_Transcripcional
_ Procesamiento
_ Traduccional
_ Postraduccional
Es orquestado por un gran # de proteínas que
interactúan con secuencias de DNA específicas.
Promotor – secuencia que se une a RNApol
Factores de transcripción (activadores o represores)
– pueden unirse en sitios reguladores a miles de pb
río arríba o abajo del promotor.
Lo que permite un complejo control de la expresión
_Región de control transcripcional:
_ Promotor nuclear - Región desde caja TATA a sitio de inicio de
transcripción – sitio de ensamble del complejo de preiniciación.
_ Elementos proximales del promotor (10-20pb) – Regiones de
control, dentro de 100-200pb río arriba. Algunos célulaespecíficos.
_ Amplificador (50-200pb) – elementos de control a miles
de pb del promotor, río arriba o abajo. Un genpuede
tener más de uno.
_ Factores transcripcionales
generales – se unen a promotores
nucleares en DNA, en relación con
RNA pol – Complejo de preiniciación.
_ Factores transcripcionales específicos – se
unen a sitios reguladores de genes particulares,
determinan:
a) Si un complejo de preinicio se ensambla o no es
un promotor particular.
_ Activadores transcripcionales
_ Represoresb) La vel. a la cual la pol inicia nvos ciclos de
transcripción desde ese promotor.
Factores de transcripción
_ ACTIVADORES – Cuentan con un dominio
de unión al DNA y uno o más dominios de
activación que interactúan con otras proteínas
_ REPRESORES – Tienen un dominio de unión
a DNA y otro de represión
Los dominios funcionales interactúan con coactivadores,
co-represores.
AmplificosomaMúltiples factores de transcripción que se unen a
un amplificador
Los amplificadores y los promotores nucleares
pueden colocarse en proximidad estrecha por la
intervención del DNA para formar un asa.
_ Aisladores (insulators) – Secuencias de
unión especializadas, que aíslan a un
promotor y sus aumentadores de otros
elementos promotor/aumentador.
Se unen a proteínas de matriz nuclear ycorresponden a los dominios de asas
REGULACIÓN A NIVEL CROMATINA
“Código de histonas” Modificaciones en aa específicos de
histonas que controlan la condensación de la cromatina.
_ Acetilación
_ Desacetilación
_ Fosforilación
_ Desfosforilación
_ Metilación
ACETILACIÓN:
Cuando receptor de
glucocorticoides se une a
DNA, recluta coactivador que
acetila histonas, y crea un sitio
de uniónpara SWI/SNF.
Los complejos de remodelación de la
cromatina usan ATP
_ Promueven movilidad del octámero
a lo largo del DNA a una nva
posición, expone TATA y hace al
sitio más accesible para interactuar
con prot. Reguladoras
_ Represor
_ Corepresores - Remoción de
gpos acetilo x desacetilasa de
histona (HDAC).
•METILACIÓN
_ Realizados por metil transferasas de histonas (HMTasas)
–...