Ensayos

PLoS ONE. 2011; 6 (5) : e18758.
. Publicado en Internet el 03 de mayo 2011 doi:  10.1371/journal.pone.0018758
PMCID: PMC3086906
Novela CCL21-Vault entrega nanocápsulas intratumoral inhibe el crecimiento del cáncer de pulmón
Upendra K. Kar , # 1 Minu K. Srivastava , # 3, 4 Åsa Andersson , 3, 4 Felicita Baratelli , 3 Min Huang , 3, 4 Valerie A. Kickhoefer , 1, 5 Steven M. Dubinett , 2, 3, 4, 5, * Leonard H. Roma , 1, 5, * y Sherven Sharma 2, 3, 4, 5, *
Autor ► Las notas del artículo ► Derecho de Autor y Licencia de la información ►
Este artículo ha sido citado por otros artículos en el PMC.
Ir a:
-------------------------------------------------
Resumen
Fondo
En base a los hallazgos preclínicos, estamos evaluando la eficacia de la inyección intratumoral de células dendríticas(DC) transducidas con un vector adenoviral que expresa la quimioquinas linfoides secundarios (CCL21) gen (Ad-CCL21-DC) en un ensayo de fase I con antelación no cáncer de células pequeñas de pulmón (NSCLC). Si bien este enfoque muestra un realce inmune, la preparación de CC autóloga para CCL21 modificación genética es engorroso, caro y el tiempo. Estamos evaluando un enfoque basado en la no-DC queutiliza nanopartículas de la bóveda de intratumoral CCL21 la entrega de mediar actividad antitumoral en el cáncer de pulmón.
Principales conclusiones
A continuación se describe que la plataforma de nanocápsulas bóveda para la entrega CCL21 provoca la actividad antitumoral con la inhibición del crecimiento del cáncer de pulmón. Envasados ​​Vault nanocápsulas CCL21 (CCL21 bóvedas), ha demostrado laactividad funcional en la quimiotaxis y presentadoras de antígenos ensayos de actividad. Bóvedas recombinantes impactado la migración quimiotáctica de las células T y este efecto fue predominantemente CCL21 dependiente como CCL21 neutralización derogó la mejora CCL21 mediado en la quimiotaxis. La administración intratumoral de CCL21 bóvedas en ratones con cáncer de pulmón mejora de infiltradosleucocitarios (CXCR3 + T, CCR7+ T, IFN + linfocitos T, DEC205 + DC), inhibe el cáncer de pulmón el crecimiento del tumor y la reducción de las frecuencias de las células inmunes de supresión [supresor mieloide derivado las células (MDSC), las células T reguladoras (Treg), IL-10 células T]. CCL21 bóvedas de inducir respuestas sistémicas antitumorales mediante el aumento de la actividad de las células Tdel bazo lítica contra las células tumorales parentales.

Significado
Este estudio demuestra que la bóveda de nanocápsulas de manera eficiente puede ofrecer CCL21 para sostener la actividad antitumoral e inhibe el crecimiento del cáncer de pulmón. La bóveda de nanocápsulas puede servir como un "off the shelf" para ofrecer las citoquinas antitumorales para el tratamiento de una amplia gama detumores malignos.
Ir a:
-------------------------------------------------
Introducción
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer en los Estados Unidos y en todo el mundo [1] . Hasta la fecha, con las formas actuales de tratamiento, la supervivencia global a largo plazo es sólo el 15%. Así, las nuevas estrategias terapéuticas son necesarios. Estamos evaluando una bóveda denanocápsulas novela como una prueba de concepto para la entrega de las citocinas que potencian la inmunidad de un "fuera de la plataforma de reactivo" para la terapia inmunológica basada en el cáncer de pulmón.
Las bóvedas son partículas de ribonucleoproteínas citoplasmáticas ubicuos describió por primera vez en 1986 [2] . Bóvedas de los nativos son de 12,9 ± 1 MDA esferas ovoides con unasdimensiones de aproximadamente 40 nm de ancho y 70 nm de longitud [3] , [4] , presentes en los organismos eucariotas-casi todos con entre 10 4 y 10 7 partículas por celda [5 ] . A pesar de su abundancia celular, la función de salto sigue siendo difícil a pesar de que se han vinculado a muchos procesos celulares, incluyendo la respuesta inmune innata, resistencia a múltiples fármacos en las células...