Enviando Señal a Traves De Un Gas

ENVIANDO UNA SEÑAL A TRAVES DE UN GAS

Por décadas los científicos han intentado entender como las células trabajan juntas en tejidos, asi como en organismos enteros, en la década de los 80, la identidad de muchas moléculas de señalización, las respuestas celulares que ellas evocaban, y muchos aspectos de las vías de señalización , fueron comprendidas. Todas las moléculas de señalizaciónconocidas- la familia de hormonas y neurotransmisores- Fueron sustancias no gaseosas, principalmente péptidos y derivados de aminoácidos. Sin embargo, estudios en la dilatación de los vasos sanguíneos, mostró que el oxido nítrico podría funcionar como una molécula de señalización.

El descubrimiento del oxido nítrico como molécula de señalización inició con estudios en el mecanismo de relajacióny contracción de vasos sanguíneos, procesos conocidos como la vasodilatación y vasoconstricción. Además de su deseo de entender la biología básica de estos procesos, los científicos reconocieron su importancia medica, como Fármacos que promueven la vasodilatación que pueden ayudar en tratamientos de enfermedades cardiovasculares. La nitroglicerina, usada mucho tiempo en el tratamiento de “anginapectoris” (angina de pecho), se sabe que promueve la vasodilatación. Cuando se aplica a vasos sanguíneos aislados , la nitroglicerina y otros compuestos que contiene nitrógeno, se ha encontrado que activa las vías de señalización e inicia por la simulación de producción de cGMP, y eventualmente resulta en dilatación. Había mucho interés en descubrir la señal natural de este proceso.

In vivo,la vasodilatación se sabe que es producida después de la estimulación de vasos por el neurotransmisor “acetilcolina”, Sin embargo, el descubrimiento del mecanismo de esta respuesta fue obstaculizada por el desconcertante hallazgo de Robert Furchgorr. En su investigación, Furchgorr utilizo la aorta de un conejo como sistema modelo. El encontró que al agregarle ACTH a la aorta del conejo invitro causa la contracción del vaso sanguíneo, justo lo contrario a la respuesta normal in vivo. Sin embargo cuando intentaron repetir y expandir ese estudio con otra preparación de aorta, ocurría una respuesta diferente. Ahora, Agregando ACTH a la aorta hizo que se dilate, o se relaje. Intentando de comprender porque el efecto de la ACTH era incompatible, Furchgorr Descubrió significantes diferenciasen la preparación de la aorta usada en ambos experimentos.

En el cuerpo Los vasos sanguíneos se componen de dos células; Células musculares lisas que forman la pared de los vasos, y células endoteliales, que se alinean en el interior de la pared frente al lumen del vaso. Furchgorr encontró que cuando la preparación de la aorta aislada contenía células endoteliales como también célulasmusculares lisas, el vaso respondió a la ACTH con Relajación. Pero cuando las células endoteliales eran removidas, La vasoconstricción una vez más se veía con el tratamiento de la ACTH. Para explicar ese resultado, Furchgorr propuso que la ACTH hace que en las células endoteliales se libere una molécula de señalización que a su vez causa que la musculatura lisa se relaje. Los trabajos posterioresde furchgorr y de dos científicos mas revelan que el oxido nítrico está detrás de la dilatación de los vasos sanguíneos inducidos por fármacos pero además de los procesos naturales fisiológicos de vasodilatación estimulados por la ACTH.

Los Experimentos
En su Búsqueda para identificar el EDRF, Furchgorr inicia una prueba de capacidad de numerosas moléculas clásicas de señalización parainducir la dilatación de secciones aisladas de la aorta despojada de las células del endotelio, su ensayo in vitro para la actividad de EDRF. En 1986, furchgorr se dio cuenta de que la única molecula conocida para obtener vasodilatación en vasos sanguíneos aislados fue la Nitroglicerina. Se había poostulado que la acción farmacológica de la nitroglicerina es debido a la liberación del gas oxido...