Epilepsia

I. FISIOPATOLOGIA DE LAS CRISIS GENERALIZADAS

Como se puede apreciar en el anterior esquema, en este tipo de convulsión o crisis generalizada, el foco neuronal iniciador de las descargas se encuentra en el centro encéfalo, en la parte profunda de la formación reticular, cerca del tálamo, desde donde envía sus descargas excesivas e hipersincrónicas a través de la formación reticular ascendentehacia la corteza cerebral de ambos hemisferios, hecho que tiene dos consecuencias inmediatas:
1. Pérdida de la conciencia: Lo cual es característico de este tipo de crisis.
2. Descarga motora generalizada en todos los grupos musculares: Dando origen las típicas convulsiones del tipo gran mal.
De lo anterior podemos deducir que en las crisis generalizadas, existe una verdadera tormenta dedescargas que afecta a todos los niveles del encéfalo, siendo poco probable, en los casos típicos, que podamos demostrar la existencia de una lesión localizada responsable del cuadro, aunque, como veremos más adelante, en ocasiones la crisis generalizada puede ser la etapa final de una crisis focal.

En la patofisiología de las crisis de comienzo generalizado tienen una importancia fundamental lasinteracciones tálamo-corticales. Los circuitos tálamo-corticales tienen oscilaciones rítmicas con periodos de incremento relativo de la excitación y otros de incremento de la inhibición. Este circuito incluye a las células piramidales del neocórtex, a las neuronas intersinápticas y de los núcleos reticulares del tálamo.

Alteraciones en este circuito pueden producir crisis de comienzogeneralizado. Este circuito recibe aferencias de la médula espinal y regula la actividad de las vías colinérgicas descendentes desde los lóbulos frontales y, serotoninérgicas, noradrenérgicas y colinérgicas, ascendentes desde el tronco cerebral.
Las neuronas intersinápticas del tálamo son capaces de producir oscilaciones en su potencial de reposo, lo que va a aumentar la probabilidad de que la actividad dela corteza cerebral se sincronice y produzca la crisis. Estas oscilaciones en el potencial de membrana van a estar producidas por una disminución transitoria del umbral de los canales de calcio tipo T. La actividad de estas neuronas intersinápticas talámicas va a estar regulada por las neuronas gabaérgicas de los núcleos intralaminares.
Los anticonvulsivantes que previenen las crisisgeneralizadas tipo "pequeño mal", como el ácido valproico y la etosuximida, van a bloquear estos canales de calcio tipo T.
Sin embargo otros anticonvulsivantes que incrementan los niveles de GABA, como la gabapentina y la tiagabina, van a producir una exacerbación de las crisis de "pequeño mal". Este incremento de los niveles de GABA podría producir una hipersincronización del circuito tálamo-corticalmediante una hiperactivación de los canales de calcio tipo T.

II. FISIOPATOLOGIA DE CRISIS CONVULSIVAS PARCIALES
La base patofisiológica de las crisis de comienzo parcial es una descarga epileptiforme interictal (DEI) de un grupo pequeño de neuronas corticales, que se traduce en el EEG como una punta u onda aguda. Esta DEI se produce por una despolarización prolongada calcio-dependiente, seguidade una hiperpolarización posterior. Cuando el número de neuronas que descargan es de aproximadamente un millón, se podrá observar una punta en el EEG y se deberá de extender más de 6 cm2 la DEI, para que pueda ser registrado en el scalp. Los mecanismos que pueden dar lugar a una transición de una DEI a una crisis pueden ser varios y, cuando estos mecanismos originan una alteración permanente, lospacientes tendrán una propensión a que las crisis recurran.

Estos mecanismos son:
1.- Inhibición defectuosa de los receptores GABA-A. El GABA es el neurotransmisor inhibidor por excelencia. Se puede unir a dos tipos de receptores (GABA-A y GABA-B).
El receptor GABA-A está unido a los canales del cloro y es el blanco principal de acción para muchos antiepilépticos (benzodiacepinas,...