Esclerosis Lateral Amiotrofica

Esclerosis Lateral Amiotrófica
DOLLY CATHERINE VIDAL CASTRO INTERNA NEUROLOGÍA HPTU

Jean Martín (1825-1893)

CHARCOT

Neurólogo francés: • ELA (1874) • Neuropatía de CharcotMarie-Tooth • Esclerosis múltiple • Síndrome de Charcot • "pie de Charcot"

Enfermedad de Lou Gehrig

Stephen Hawkins físico inglés

DEFINICIÓN
Desorden neurodegenerativo de la vía motora Voluntaria (NMS-NMI) : • Periférica : asta anterior de la médula (Engrosamientos cervical y lumbosacro, bulbo raquídeo. • Central : esclerosis progresiva de cordones laterales de la médula (haz piramidal )

Este término de origen griego hace mención a las características patológicas de la enfermedad:

• Amiotrófica: Atrofia muscular • Lateral: Por la de la degeneración neuronal localizada en los cordoneslaterales de la médula espinal. • Esclerosis: Endurecimiento o cicatriz encontrado en la médula espinal de estos pacientes

• La incidencia se sitúa entre 0,4 y 2,4 casos por cada 100.000 habitantes/año. • Prevalencia de 4-6 casos por cada 100.000 habitantes. •Afecta a ambos sexos, más frecuente en varones. • La edad media de comienzo alrededor de los 56 años • Supervivencia de más de cincoaños sólo en el 20% de los pacientes y de más de diez en el 10%. • Forma familiar y esporádica. • Forma familiar 5-10% de todos los casos :comienzo más temprano, supervivencia más corta

Aunque la enfermedad fue descrita hace más de un siglo, la causa de la degeneración neuronal y la vulnerabilidad selectiva motora es aún desconocida. El pronóstico es muy grave y la mayoría de los pacientesmueren por fallo respiratorio entre los dos y cinco años del diagnóstico

HIPÓTESIS PATOGÉNICAS

Se han propuesto varios agentes etiológicos y mecanismos patogénicos, basados fundamentalmente en observaciones neurobiológicas y clínicas. Actualmente se consideran hipótesis principales: cinco

1. Exitoxicidad del glutamato:
En el cerebro de pacientes con ELA se ha encontrado una reducción de larecaptación del glutamato, fundamentalmente en la corteza motora y médula espinal. Déficit en el sistema de transporte Na+dependiente encargado de la renovación del glutamato y aspartato . La acumulación de ácido glutámico en la hendidura sináptica genera una sobrestimulación de los receptores glutaminérgicos conocida como excitotoxicidad.

• Lamotrigina • Dextrometorfano • Aminoácidos decadena ramificada • Ceftriazona • Riluzol

2. Mutación del gen superoxido dismutasa

El gen de ALS1 : amyotrophic lateral sclerosis– corresponde con el gen de la superóxido dismutasa citosólica CuZn (SOD1), en el que se han descrito mutaciones. SOD1 : enzima que interviene en defensa del organismo frente a la producción de radicales libres mediante la conversión de peróxido de hidrógeno (H2O2)en agua. Mutaciones Acumulación de peróxido de hidrógeno estrés oxidativo agregación anormal de proteínas, desorganización de filamentos intermedios, excitotoxicidad mediada por glutamato, alteraciones de la regulación del calcio intracelular APOPTOSIS. • En esta línea, ensayos clínicos realizados con fármacos antioxidantes (acetil-cisteína, etc.) han terminado fracasando.

3.Autoinmunidad
•Depósitos de inmunoglobulinas y linfocitos T en la sustancia gris de la médula espinal y de la corteza motora •Anticuerpos contra los canales del calcio •Paraproteinemia monoclonal •Enfermedades linfoproliferativas • Sin embargo, los ensayos clínicos realizados con agentes inmunosupresores (ciclofosfamida, azatioprina, metrotexato, irradiación linfoide total...) no han mostrado efectividad.4. Déficit de factores neurotróficos de crecimiento
La disminución de la disponibilidad de los factores neurotróficos puede producir muerte y degeneración de neuronas motoras . •Factor neurotrófico Neurotrophic Factor) ciliar (CNTF, Ciliar

• Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, Brain Derived Neurotrophic Factor) •Factor de crecimiento insulina-like I/II (IGF-I/ II) •Factor de...