esteroides

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Esteroides corticales y antiinflamatorios esteroideos
J. Flórez y J. A. Amado

I.

GLUCOCORTICOIDES

1.

Origen, síntesis y secreción

La corteza suprarrenal sintetiza toda clase de hormonas
esteroideas: los glucocorticoides cortisol y corticosterona
en la zona fasciculada, los mineralocorticoides aldosterona y desoxicorticosterona en la zona glomerulosa y las
hormonasgonadales deshidroepiandrosterona, androstenodiona y testosterona en la zona reticular. El presente
capítulo aborda el estudio de los glucocorticoides y los mineralocorticoides.
El precursor es el colesterol que, en su mayor parte, proviene de las
lipoproteínas del plasma, si bien también es sintetizado a partir de radicales acetato. El sustrato preferido es el colesterol libre y esterificadopresente en las LDL; para ello, las LDL interactúan con los receptores
LDL presentes en la membrana de las células suprarrenales, los complejos son internados por endocitosis y proteínas y ésteres de colesterol son hidrolizados dejando libre el colesterol. La ACTH tiene la capacidad de acelerar esta captación de las LDL y así incrementar la
disponibilidad de sustrato; pero también estimula lasecreción de hormonas corticoides mediante la facilitación del primer paso de su síntesis, que tiene lugar en las mitocondrias y que es el paso limitante: la
rotura de la cadena lateral del colesterol para convertirlo en 5-pregnenolona. En la figura 52-1 se exponen las vías de síntesis de los diversos
esteroides de las suprarrenales.
A nivel microsómico, la pregnenolona sufre la 3b-oxidación, laisomerización e hidroxilación en C17 y C21 para realizarse finalmente la
hidroxilación en C11, de nuevo a nivel mitocondrial. Todas estas hidroxilaciones utilizan una cadena de transporte de electrones, merced
a la cual el NADPH reduce el citocromo P-450 y éste reduce el oxígeno
molecular de forma que un átomo contribuye a formar agua y el segundo es introducido en el esqueleto esteroideo. Dado quela ACTH
estimula la producción de cortisol en mayor grado que la de corticosterona, hay que aceptar que la ACTH favorece la 17a-hidroxilación.
Sin embargo, la ACTH estimula también la síntesis de aldosterona y de
andrógenos (o proandrógenos) de la corteza suprarrenal. Además, la
ACTH ejerce una acción trófica: estimula la síntesis de ARN y de proteínas, con lo cual aumenta la capacidadsintetizadora de las células y
aumenta el peso total de la glándula.

En el capítulo 49 (V, A, 2) se expone la correlación entre el eje hipotálamo-hipofisario y la secreción de cortisol. El ritmo biológico de origen hipotalámico que marca
la secreción de CRH y ACTH se transmite igualmente a
la suprarrenal, de forma que la secreción de cortisol es

mínima en las últimas horas de la tarde yprimeras de la
noche, y máxima alrededor de las 8 de la mañana; esto
hace oscilar los niveles plasmáticos de 1-5 µg/ml a 1520 µg, pero la secreción no es constante sino pulsátil, con
unos picos que después descienden exponencialmente.
La secreción media diaria de cortisol en el adulto es de
unos 14-20 mg/día (las cifras varían algo según el método
de medida utilizado).
La secreción de cortisolestá sometida a la autorregulación por los sistemas de retroalimentación (v.
fig. 49-8). La acción inhibidora del cortisol y de los glucocorticoides sintéticos se ejerce de manera directa tanto
sobre las células corticotrofas de la hipófisis como sobre
las células secretoras de CRH en el hipotálamo: ambas
poseen receptores glucocorticoides y ambas, en situación
aislada, responden coninhibición de su respectiva secreción cuando se añade un glucocorticoide. Todo aumento
en la concentración de glucocorticoide por encima de la
secreción diaria fisiológica produce inhibición de la secreción endógena.
Además, la secreción de cortisol está constantemente
sometida a influencias neurógenas y químicas que modulan su velocidad; el estrés psicológico y el esfuerzo físico
incrementan...