FARMA II DIABETES

FARMACOLOGÍA II
DIABETES:
Es una patología clina muy común.
Historia
130-200: Ac. Areteo de Capadocia e Hipócrates vieron algunas características: alteraciones en el páncreas -poliuria – polidipsia – polifagia – perdida de peso.
1869: Langerhans describió 2 tipos de células
Acinares – acinos pancreáticos para la producción de enzimas.
Islotes – producción de insulina
1889: Mikowski y vonMering: vieron que a los perros que se les quitaba el páncreas tenían un enf. Similar a la diabetes en los humanos.
1890-1920: Zuelzer (alemania), Scott(chicago) y Paulesco (italia): trataron la diabetes con extractos pancreáticos. Sus efectos fueron muy transitorios.
1921: Frederik Banting, charles H Best yJhon JR maclead:
1.- demostró que los líquidos de de las células acinares se mezclaban con loslíquidos de los islotes y por lo tanto el liquido se inactivaba.
2.-ligo los conductos pancreáticos los acinos se necrosaron pero las insulas . permanecieron intactas
3.- estracion de insulina con OH-Etanol (insulina de perros )
1922: Leonard Thompson de 14 años fue el primer paciente que recibo la insulina.
1923: Banting y Mcleodrecibieron el premio Nobel, la insulina es anabolica aumenta el peso del paciente
1960: Sanger :sintetizo insulina de otras fuentes: puercos.
1973: Hogking: describio estructura tridimensional de la insulina.
1980: insulina humana

APUNTES GENERALES:
El islote pancreático produce insulina y otros productos biológicamente activos
Celulas B: 60-70% insulina
Celulas a: glucagon
Celulas delta : somatostatinaCelulas f: pp. Pancreatico

Insulina 2 cadeas:
a – 21 aa
B – 30 aa unidos por un enlace disulfuro
Su regulacion no tiene nada que ver con el eje hipotalamo – hipoficiario

REGULACION DE LA SECRECION :

1.- NUTRIENTES
glucosa, Ag, proteinas – aumentan la liberacion
2.- HORMONAS GASTROINTESTINALES (HGI)
gastrina, peptido inhibidor de gastrina, peptido inhibidor de insulina y colesistocinina3.- HORMONAS PANCREATICAS
glucagon, somatostatina – disminuyen liberacion
4.- NEUROTRANSMISORES.
noradrenalina (receotores a2 inhibidores)

LA SECRECION DE INSULINA ES DE 40 NG /HR A LA CIRCULACION PORTAL

EN LA CIRCULACION SISTEMICA HAY .5 NG/ML Y EN LA PORTAL 50 – 100 NG/ML

la insulina se une a los receptores que tienes 2 subunidades alfa extracelulares y B intracelulares

CLASIFICACIONESDE RECEPTORES DE INSULINA:

Clásicos : músculos, hígado, tejido adiposo, riñones.
No clásicos: SNC, eritrocitos gónadas.

CLASIFICACION DE RECEPTORES DE SUPERFICIE DE GLUCOSA.

GLUT 1 -- SNC
GLUT 2 –- células B, intestino, riñón, hígado
GLUT 3 –- SNC, placenta
GLUT 4 –- musculo, tejido adiposo
GLUT 5 –- riñón, hígado

EFECTOS DE LA ACTIVACION DE RECEPTORES

1.- EFECTO HEPATICO
disminución de AMPcíclico aumento en la captación de fosfato y K
almacenamiento de glucosa y producción de glucogeno
captación de aminoácidos y producción de proteínas
captación de ácidos grasos y producción de triglicéridos
disminución de gluconeogénesis y glucogenólisis
disminución de ac grasos a cetonas.

2.- EFECTOS EN MUSCULOS.
aumento en la captación de glucosa
aumento en la cap. De aminoácidos
almacenamientode glucosa en glucógeno.

3.- TEJIDO ADIPOSO
Aumento de LDL y triacilgliceridos

La insulina es una hormona anabólica: promueve
el efecto de la hormona del crecimiento
el almacenamiento de nutrientes.
Y el desarrollo





DIABETES


TIPO 1: JUVENIL – INSULINO DEPENDIENTE (10% de la población)
Enfermedad autoinmunitaria contra la células B, la glucocinasa, receptores de la insulina o lapropia insulina. Común en niños de 11- 13 años y niñas de 11- 13 años.
Asociado a el HLA DR-A y DQ-b2 y es probable con los HLA DR-5 y DR-12
Los HLA DR-3, 8, 2 no hay diabetes.


TIPO 2: NO INSULINO DEPENDIENTE
Debido a la dieta ( niños y adultos)
Perdida de la función de las células B de un 50% hacia abajo.
Disminución de la producción de insulina.
Disminución de la respuesta de la entrada de...