Farmacéutico

GLANDULA SUPRARRENAL Y HORMONAS ESTEROIDEAS
Corticotropina ACTH esta no es usada por que tiene una vida media muy corta (regula la secrecion de esteroides adrenocorticales)
Productos hormonales esteroides de la corteza suprarrenal
Derivados sintéticos de la ACTH –corticosteroides-
•
Capas de la médula suprarrenal









La ACTH, estimula la síntesis y liberación de hormonassuprarrenales.
La ACTH, interactua con un receptor de membrana específico, receptor acoplado a proteína G, activa adenilciclasa incrementa el contenido intracelular de AMPc (segundo mensajero) este lleva toda la información al nucleo de la celula (donde hay información genetica) es por ello que estos medicamentos dan un gran efecto benefico por llegar al nucleo.

Glucocorticoides (cortisoltambién llamado hidrocortisona se sintetiza a partir de colesterol) regulación de la biosíntesis
Sus efectos fisiológicos:
Regulacion del metabolismo intermedio
Funcion cardiovascular
Crecimiento e inmunidad
Su síntesis y secresion están regulados por el SNC sensible a retroalimentación negativa por el cortisol y glucocorticoides exógenos. Es por eso que en lesiones de cráneo no hay secreción deACTH por lo tanto se aumenta las dosis

Eje hipotalámico------hipofisiario-----suprarrenal---------- conserva cifras apropiadas de glucocorticoides












Ritmo nocturno (por el glucocorticoide no utilizado) Ritmo diurno

Reacción al estress
Las situaciones de estrés vencen la regulación por autoregulación negativa, incrementando corticosteroides.
Ejemplo deseñales de aparición de estrés, lesiones, hemorragia, infección grave, intervención quirúrgica mayor, hipoglucemia, frio, dolor, temor.
Estrés (aumenta los corticosteroides y vence cualquier autorregulación diurna o nocturna)
Glucocorticoides biosíntesis
Colesterol—a partir de el se sintetiza el cortisol
Via de mineralcorticoide Via de glucorticoide via androgena yestrogena

Aldosterona cortisol estradiol

Fuentes de colesterol para la esteroidogénesis
1. Colesterol y esteres del colesterol circulantes captados por medio de la vía del receptor de LDL y las vías del receptor de HDL
2. Liberación de colesterol a partir de reservas de colesterol éster de endógenas por medio deactivación de la colesterolestearasa.
3. Aumento de la biosíntesis

Glucocorticoides: receptores
Reside en el citoplasma
Receptores nucleares(dos tipos)
• Tipo II señal mayoría de células del organismo efecto glucocorticoide
(GC)glucocorticoide

• Tipo I epitelio renal  efecto mineralocorticoide
(MC>> GC) colon
gl. salivales
cerebro
corazón
Glucocorticoides semisintéticosGlucocorticoides MECANISMO DE ACCION
Regulación de la transcripción genética








Glucocorticoides: mecanismo de acción
1.- Activación directa de la expresión génica (transactivación)

2.- Inactivación directa de la expresión génica(ya no da mas secuencia de genes)

3.- Inactivación de la expresión génica modulada por otros factores
(AP-1, NF-B), reguladores delSistema inmunitario. Reprimen la expresión de
genes que codifican algunas citoquinas (moléculas Reguladoras que que intervienen en las redes inmunitaria e inflamatoria) y enzimas como la
colagenasa que interviene en la destrucción articular que se observa
en la artritis inflamatoria.



Glucocorticoides: efectos farmacológicos

Efectos antiinflamatorios

A dosis superiores a lasfisiológicas. Inhiben:

a) manifestaciones inmediatas (calor, rubor, dolor)
→Inhibición de vasodilatación, transudación, edema e infiltración
celular (leucocitos) (baja sistemas de ataque de infeccion)
→Inhibición de la función de células endoteliales
b) manifestaciones tardías (cicatrización) (por que la piel se vueve debil)
→Inhibición de la función de fibroblastos (colágeno)

¿Cómo?...