Farmacocinetica Biotransformacion 7 110917180655 Phpapp02

UNIVERSIDAD ALAS PERUANAS

FARMACOCINETICA
BIOTRANSFORMACION
Q.F. HENRY MONTELLANOS C.

BIOTRANSFORMACION

¿Dónde se Realiza?
•
•
•
•
•
•
•
•

Hígado
Células del TGI
Riñón
Bazo
Gonadas
Placenta
Epidermis
Sangre

Oxidasas
Reductasas

Esterasas
SISTEMA MICROSOMAL

Glucuroniltransferasas

Contiene el principal sistema enzimático; las enzimas son de naturaleza
lipidica y solo biotransformancompuestos xenobioticos

Fases del Proceso de
Biotransformación
Fase

Reacción

Metabolítos

Fase I
(no sistémica)

Oxidación
Reducción
Hidrólisis

Activos
Poco activos
Inactivos

Fase II
(sistémica)

Conjugación

Inactivos
Hidrosolubles

REACCIONES DE FASE 1
Esto lo logran
transformando
los grupos
funcionales del
xenobiótico en sitios que
pueden llevar a cabo
reacciones de la Fase II, o
bienintroducen grupos
nuevos que le dan esta
característica.

REACCIONES DE FASE 1
• La Fase I es un conjunto de
reacciones de oxidación que
preparan a los tóxicos para que
puedan transformarse por las
reacciones de la Fase II

REACCIONES DE FASE 1
• Se refiere a los procesos de:
• Oxidación
• Reducción
• Hidroxilación
• Metilación
• Transmetilación
• Acetilación, etc.

REACCIONES DE FASE 1
• En generalestas
reacciones
introducen
nuevos grupos
funcionales a
la molécula
original.

REACCIONES DE FASE 1
• Para hacer este
trabajo las células
cuentan con dos
sistemas de enzimas,
que tienen la función
de introducir en el
substrato un átomo de
oxígeno proveniente
del oxígeno molecular
(oxigenasas de
función mixta).

REACCIONES DE FASE 1
Estos dos sistemas son:
Las amino-oxigenasas
Los CitocromosP-450.
Ambos sistemas se
encuentran localizados en
el retículo endoplásmico.
Las amino-monoxigenasas
oxidan aminas y
compuestos sulfurados

REACCIONES DE FASE 1
Los Citocromos P-450 están formados
por dos proteínas diferentes, una
tiene función de reductasa y la otra
es una hemoproteína con actividad de
oxigenasa.

REACCIONES DE FASE 1
La oxigenasa es una
proteína, que en estado
reducido ymonoxicarbonada,
presenta un pico de
absorción a 450 nm.
Que es lo que le da el
nombre a esta familia de
enzimas.

REACCIONES DE FASE 1
El mecanismo de la reacción de la
oxidación del xenobiótico
catalizada por citocromo P-450, en
términos generales es como sigue:
(A) El xenobiótico entra a su sitio
activo que se encuentra en la
oxigenasa.

REACCIONES DE FASE 1
(B) La reductasa
transfiere un
electrón alhierro
hemático
reduciédolo del
nivel (III) a (II),

REACCIONES DE FASE 1
(C) la reducción
abre el sitio
activo del O2,

REACCIONES DE FASE 1
(D) el O2 entra a su
sitio activo y oxida al
xenobiótico que está
en la superficie de la
enzima
transfiriéndole uno
de los átomos de
oxígeno

REACCIONES DE FASE 1
•

REACCIONES DE FASE 1
•

REACCIONES DE FASE 1
•

REACCIONES DE FASE 1

REACCIONESDE FASE 1

REACCIONES DE FASE 1

REACCIONES FASE 2

• No hay introducción de nuevos
grupos funcionales.
• Es la combinación del fármaco con
ácidos orgánicos para formar
ésteres o sales más solubles.
• El ácido mas corrientemente
implicado en este proceso es el
ácido glucurónico y sus sales se
conocen como glucuronidos.

REACCIONES FASE 2
Fase I seguida de Fase II:
Recordemos que los sistemasenzimáticos son saturables y por
esta razón, un mismo fármaco
puede seguir varios caminos de
biotransformación dependiendo de
la cantidad de éste.

REACCIONES FASE 2
Fase I seguida de Fase II:
Es lógico pensar que en otros
lugares del organismo se puede
realizar el proceso de
biotransformación, pero su
contribución al efecto global carece
de importancia

REACCIONES FASE 2
• Efecto del primerpaso:
• Cuando se administra un fármaco
por vía parenteral, inhalatoria,
transdérmica o sublingual, éste
tiene la oportunidad de actuar
primero y luego, a su paso por el
hígado, ser inactivado.

REACCIONES FASE 2
• Efecto del primer paso:
Pero si se administra por vía oral, es
recogido por los vasos mesentéricos y
luego la circulación portal lo conduce al
hígado, donde es biotransformado sin
haber...