FARMACODINAMIA

Quentin

INTRODUCCIÓNYCASO
UNIÓNFÁRMACO-RECEPTOR
RELACIONES
DOSIS-RESPUESTA
Relacionesdosis-respuestagraduales.
Relacionesdosis-respuestacuantales
INTERACCIONES
FÁRMACO-RECEPTOR
Agonistas
Antagonistas
Antagonistasde receptorescompetitivos.

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INTRODUCCIÓN
«Farmacodinámica» es el ténnino con el que se describen los efectos de un fánnaco en el organismo. Estos efectossuelen describirse en ténninos cuantitativos. En el capítulo anterior se trataron
las interacciones moleculares mediante las cuales los agentes farmacológicos ejercen sus efectos. La integración de estas acciones
moleculares en un efecto sobre el organismo en conjunto es el tema de este capítulo. Es importante describir los efectos de un fármaco cuantitativamente para poder detenninar losintervalos de
dosis correctos para los pacientes, y también para comparar la potencia, la eficacia y la seguridad de un fánnaco frente a las de otro .

..UNIÓN

FÁRMACO-RECEPTOR

El estudio de la farmacodinárnica se basa en el concepto de unión
fánnaco-receptor. Cuando un fánnaco o un ligando endógeno
(como puede ser una hormona o un neurotransmisor) se une a su
receptor, esta interacción puede provocaruna respuesta. Cuando
hay un número lo bastante elevado de receptores unidos (u «ocupados» ) en la superficie o en el interior de una célula, posiblemente pueda apreciarse el efecto acumulativo de la «ocupación»
de los receptores de esa célula. En algún momento pueden estar
ocupados todos los receptores: se podrá observar entonces una
respuesta máxima (una excepción a esto es lo constituyen losreceptores de reserva; v. a continuación) .Cuando se produce la respuesta en muchas células, el efecto puede observarse en el órgano
o incluso en el paciente. En cualquier caso, todo empieza con la
unión de un fánnaco o ligando a un receptor (a efectos de las explicaciones aquí contenidas, «fánnaco» y «ligando» se emplearán
de forma intercambiable durante el resto del capítulo). Por ello
sería útildisponer de un modelo que describa de forma precisa la
unión de un fánnaco a un receptor y prediga el efecto de aquél en
los niveles molecular, celular, tisular (órganos) y del organismo
(paciente). En este apartado se describe un modelo de este tipo.

J. Baca y David

E. Golan

Antagonistas de receptores no competitivos.
Antagonistas no de receptores.
Agonistas parciales.
AgonistasinversosReceptoresdereserva

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CONCEPTOSENTERAPÉUTICA.
índice terapéutico y margen terapéutico.

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CONCLUSIONESy FUTURAS VíAS DE INVESTIGACIÓN. ...26
Lecturasrecomendadas
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Considérese el caso más simple, en el que el receptor está libre
(sin ocupar) o unido de forma reversible a un fármaco (ocupado).
Se puede describir este caso de la siguiente forma:
kon
L + R~LR
koff

Ecuación

2-1donde L es el ligando (el fármaco), R el receptor libre y LR el
complejo formado por el fármaco y el receptor unidos. En equilibrio, la fracción de receptores en cada estado depende de la
constante de disociación, Kd, donde Kd = kolf/kon.Kd es una propiedad intrínseca de cualquier par fármaco-receptor. Si bien Kd
varía con la temperatura, la del cuerpo humano es relativamente
constante, y por tantopuede suponerse que Kd es una constante
en todas las combinaciones fármaco-recepto¡.
Según la ley de masas, la relación entre el receptor libre y el
receptor unido puede describirse de la siguiente forma:
Kd = r/,lrRl
Tiiif

' reorganizada

como [LR] = [L][R]
Kd
Ecuación 2-2

donde {L] es la concentración de ligando libre, [R] la concentración de receptor libre y [LR] la concentración de complejoligando-receptor. Como Kd es una constante, de esta ecuación
pueden deducirse algunas propiedades importantes de la interacción fármaco-receptor. La primera es que conforme aumenta
la concentración de ligando, aumenta también la concentración
de receptores ocupados. La segunda, que no es tan obvia, es que
conforme aumenta la concentración de receptor libre (como puede ocurrir, por ejemplo, en...