Farmacologia - Aminoglucosidos, Macrolidos, Lincosamidas

Farmacología Básica 2008

Aminoglucósidos

Carmine Pascuzzo - Lima

ANTIMICROBIANOS QUE ACTÚAN A NIVEL RIBOSOMAL
Los antimicrobianos que actúan a nivel ribosomal son básicamente agentes que inhiben la síntesis proteica (ver apéndice) y por eso en general debería corresponderse a drogas con acción bacteriostática, pues solo afectarían a formas microbianas metabólicamente activas, inhibiendosu desarrollo ulterior. Como se detalla luego, hay excepciones importantes a tal suposición, incluyendo algunos agentes que pueden ser bacteriostáticos o bactericidas dependiendo de las condiciones y/o de la especie bacteriana que cause una condición particular. Los antimicrobianos de acción ribosomal son químicamente heterogéneos y ubican su blanco en diversas subunidades, como muestra elsiguiente listado:

Subunidad(es) Ribosomal(es) de Acción 30S 30S 50S 50S 50S 50S 50S - 70S

Agente/Grupo Farmacológico Aminoglucósidos (Amikacina) Tetraciclinas (Oxitetraciclina) Macrólidos (Eritromicina) Cetólidos (Telitromicina) Cloranfenicol Estreptograminas (Quinupristina/Dalfopristina) Oxazolidinonas (Linezolid)

De manera general, el perfil de los agentes que actúan en la misma subunidadsuele ser bastante similar, pero hay excepciones importantes, de las cuales la más notoria es la de los aminoglucósidos, que no solo tienen un perfil farmacológico notablemente diferente del de las tetraciclinas, sino que se caracterizan por ser agentes de acción ribosomal con acción predominantemente bactericida.
306

Farmacología Básica 2008

AMINOGLUCÓSIDOS El primer aminoglucósido, laestreptomicina, se aisló a partir de Streptomyces griseus en 1943 y se dio a conocer clínicamente en 1944. La consecución ulterior de otros representantes, así como la de cierto número de derivados semi - sintéticos ha contribuido a que este grupo de antimicrobianos sea de los más importantes en la actualidad para el tratamiento de las infecciones causadas por bacilos gram negativos. Losaminoglucósidos son aminoazúcares unidos por enlaces glucosídicos a un alcohol cíclico hexagonal con grupos amino (aminociclitol). Los grupos amino usualmente se presentan protonados, por lo que los como básicas una que tiene aminoglucósidos han de considerarse moléculas policatiónicas, característica

una profunda influencia en lo que respecta a sus efectos biológicos, ya que la existencia de esos sitioscargados positivamente es la base de la alta afinidad que tienen estos agentes por el ARN procariótico. El carácter policatiónico de los aminoglucósidos es también el determinante fundamental de los aspectos más importantes de la farmacocinética de estos compuestos. El componente aminociclitol de los aminoglucósidos puede estar dado por la desoxiestreptamina o la estreptidina (este último caso sepresenta solamente en la estreptomicina). La espectinomicina es un “aminoglucósido” que presenta solamente el componente aminociclitol. Los aminoglucósidos con desoxiestreptamina son los más utilizados, incluyendo dos tipos fundamentales: Agentes Disustituidos 4,6: o Familia de la Kanamicina: Kanamicina, Amikacina, Tobramicina, Dibekacina o Familia de la Gentamicina: Gentamicina, Sisomicina,Netilmicina, Isepamicina Agentes Disustituidos 4,5: Neomicina, Paromomicina

307

Farmacología Básica 2008

Otra forma de clasificación de los aminoglucósidos tiene en cuenta el posible origen de los representantes: Natural (estreptomicina, kanamicina, neomicina, gentamicina, tobramicina) o Semi sintético (amikacina, dibekacina, netilmicina, sisomicina, isepamicina).

Mecanismo de Acción
Laacción de los aminoglucósidos comprende una interacción inicial con la superficie externa de la membrana celular bacteriana, transporte a través de la membrana interna y, finalmente, la unión a la subunidad 30S de los ribosomas, la cual es crucial para la lectura de alta fidelidad del material genético (la lectura de alta fidelidad implica un error o menos por cada 3.000 enlaces peptídicos...