FARMACOLOGIA DERMATOLOGICA

FARMACOLOGÍA DERMATOLÓGICA

Para el empleo eficaz e inocuo de fármacos tópicos es necesario conocer las variables físicas y fisiológicas que influyen en las interacciones de los medicamentos y la piel y que modifican su absorción y transporte.
Estrato corneo: Principal barrera que frena la absorción cutánea de fármacos e impide la pérdida de agua corporal. Compuesta por células epidérmicas“desvitalizadas”. La capa más delgada se localiza en la cara.
Epidermis viable: espesor cercano a 100µm
- Estrato germinativo o basal: capa inferior o interna, encargada de la mayor parte de la división celular
- Estrato de Malpigio o espinoso: contienen células que sintetizan las proteínas de la epidermis, en particular la queratina (mayor parte de la masa epidérmica)
- Estrato granuloso: capamás superior o externa, sitio de síntesis de filagrina (intensifica el “empacado” de la queratina) sintetizada en la unión capa granulosa/estrato corneo. Dentro de la epidermis hay melanocitos, células de Langerhans y linfocitos T.
Dermis y vasos sanguíneos: Plexo capilar superficial (unión de epidermis y dermis) sitio donde se produce la mayor parte de la absorción sistémica de los fármacosaplicados a la piel.
El tejido subcutáneo: (hipodermis) de un grosor de 1.2mm
Los folículos pilosos forman una estructura con abundantes líquidos que sirven para la absorción de fármacos. Las glándulas sudoríparas no constituyen una vía para la absorción de medicamentos, ellas excretan de la piel algunos fármacos como griseofulvina y ketoconazol.


Mecanismo de absorción percutánea:

Lasprincipales fases que intervienen en la absorción comprende el establecimiento de un gradiente de concentración de la cual se obtiene la fuerza impulsora para el paso de un medicamento a través de la piel, el fenómeno de partición y desplazamiento del fármaco desde la capa delgada fuera del estrato corneo hacia el interior del estrato corneo y características moleculares intrínsecas que permitanla difusión del fármaco a través de las capas de la piel (coeficiente de difusión).
La relación ideal de estos factores entre si se resume en la ecuación siguiente
J ∞ Cveh . Km . D/x
En en J es la velocidad de absorción. Cveh es la concentración del fármaco en su vehículo. Km es el coeficiente de partición, D el coeficiente de difusión y x el espesor del estrato corneo.
Entre lascaracterísticas preferibles de los fármacos tópicos están:
Tener una masa molecular pequeña (600Da)
Solubilidad adecuada en aceite y agua
Elevado coeficiente de partición, para que el fármaco se divida y separe del vehículo y pase al estrato corneo

Salvo las partículas muy pequeñas, los iones hidrosolubles y las moléculas polares no penetran de manera significativa en el estrato corneointacto. Es muy difícil medir la cantidad exacta del fármaco que entra o sale de la piel en las situaciones clínicas; mas bien, el efecto buscado suele ser el criterio de valoración clínico (p. ej. La disminución de la inflamación)
El estrato corneo hidratado permite una mayor absorción percutánea, la cual se logra a menudo gracias a la selección de medicamentos preparados en vehículos oclusivos comopomadas y el uso de capas de material de plástico, envolturas o bolsas para las manos o pies y gorras de baño para cubrir el cuero cabelludo, o empleo de fármacos impregnados en parches o cintas.
La oclusión puede acompañarse de una mayor proliferación de bacterias, con infección resultante (foliculitis) o maceración u solución de continuidad de la epidermis.
El transporte de muchos medicamentoses un proceso termodinámico pasivo y el calor suele intensificar la penetración. Para mejorar la absorción percutánea puede usarse también energía ultrasonora o vibración inducida por láser, esta última puede actuar en la generación de algunas en el estrato.
La epidermis contiene sistemas de enzimáticos capaces de metabolizar fármacos que lleguen a dicho compartimiento; muchas de las...