farmacos epilepsia

MEDICAMENTO
FENOBARBITAL
INTRODUCCIÓN
Primer anticonvulsivo orgánico eficaz, tiene toxicidad relativamente baja. La fórmula estructural del fenobarbital es ácido 5-fenil-5-etilbarbitúrico.
El fenobarbital, para ejercer acción anticonvulsiva máxima con dosis inferiores a las necesarias para la hipnosis, es lo que determina su utilidad clínica como anticonvulsivos. El fenobarbital es activo enla mayor parte de las pruebas anticonvulsivas en animales, pero es relativamente no selectivo.
Inhibe la extensión tónica de los cuartos traseros en los modelos de electrochoque máximo, de convulsiones clónicas evocadas por el pentilenetetrazol y de convulsiones por activación inducida.
MECANISMO DE ACCIÓN
Potenciación de la inhibición sináptica por una acción en el receptor GABAA. elfenobarbital intensifica las reacciones al GABA aplicado de manera iontoforética.
El fenobarbital incrementaba la corriente mediada por el receptor de GABAA, al aumentar la duración de las descargas de corrientes mediadas por el receptor del GABAA, sin cambiar la frecuencia de estas descargas.
Con concentraciones que exceden a las terapéuticas, el fenobarbital restringe también la activación repetitivasostenida. Éste puede ser el mecanismo de base de alguno de los efectos anticonvulsivos de las concentraciones más altas de fenobarbital que se logran durante el tratamiento del estado epiléptico.
DOSIS

INDICACIÓN
Eficaz para las convulsiones tonicoclónicas generalizadas y parciales. No es eficaz para las crisis de ausencia.
CONTRAINDICACIÓN
Las interacciones entre el fenobarbital y otrosfármacos, por lo general comprenden la inducción de enzimas de los citocromos P450 hepáticos por parte del fenobarbital. La interacción entre fenitoína y fenobarbital es variable. Cuando se administra con ácido valproico, la concentración plasmática de fenobarbital se incrementa hasta 40%.
EFECTOS ADVERSOS
La sedación, efecto adverso más frecuente del fenobarbital, es notable en cierto grado entodos los pacientes
al iniciarse el tratamiento, pero aparece tolerancia durante la medicación prolongada. Surgen nistagmo y ataxia con la dosificación excesiva. En ocasiones, el fenobarbital produce irritabilidad e hiperactividad en niños, y agitación y confusión en ancianos.
Es poco frecuente la dermatitis exfoliativa. Se ha observado hipoprotrombinemia con hemorragia en los recién nacidos demujeres que han recibido fenobarbital durante el embarazo; la vitamina K es eficaz en el tratamiento o la profilaxia.
Se producen anemia megaloblástica que reacciona al folato, y osteomalacia que reacciona a las dosis altas de vitamina D durante el tratamiento a largo plazo de la epilepsia con fenobarbital.
Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 12ª edición. EditorialMcGraw Hill. . PP: 593 - 594

MEDICAMENTO
CLONAZEPAM
INTRODUCCIÓN
Numerosas benzodiazepinas poseen propiedades anticonvulsivas amplias, pero sólo el clonazepam y el clorazepato han sido aprobados en Estados Unidos para el tratamiento prolongado de ciertos tipos de convulsiones.
MECANISMO DE ACCIÓN
El clonazepam es extraordinariamente potente para antagonizar los efectos del pentilenetetrazol,pero carece casi de acción en las convulsiones inducidas por el electrochoque máximo.
Las benzodiazepinas, entre ellas clonazepam, suprimen la amplitud de las convulsiones por activación inducida y las crisis generalizadas causadas por estimulación de la amígdala, pero no destruyen la descarga anormal en el sitio de estimulación.
Los efectos anticonvulsivos de las benzodiazepinas, lo mismo queotros causados por las dosis no sedantes, son resultado en gran parte de su capacidad para intensificar la inhibición sináptica mediada por GABA.
DOSIS
La dosis inicial de este fármaco para el adulto no debe pasar de 1.5 mg/día, y de 0.01 a 0.03 mg/kg de peso al día en niños. Los efectos adversos dependientes de la dosis se reducen si el plan total se administra en dos o tres dosis al día. La...