Fibrosis
Páginas: 5 (1013 palabras)
Publicado: 26 de septiembre de 2011
Modulación de la vía intrínseca de la apoptosis por efecto del derivado de adenosina IFC-305 en cultivos primarios de hepatocitos expuestos a tetracloruro de carbono. Cabrales-Romero Ma. del Pilar, Velasco-Loyden Nora Gabriela, Vidrio-Gómez Susana, Chagoya de Sánchez V. Departamento de Biología Celular. Instituto de Fisiología Celular UNAM.
INTRODUCCION.
La fibrosis hepática representa unimportante problema de salud a nivel mundial. A pesar de que existen diversos elementos para su tratamiento, se considera que a la fecha no se encuentra aún disponible una terapia completamente efectiva. Por lo tanto, resulta primordial la identificación y la validación de potenciales agentes terapéuticos que complementen y mejoren los tratamientos ya existentes. El derivado de adenosina IFC-305constituye una valiosa opción terapéutica. Reportes previos indican que el IFC-305 mejora la función hepática y revierte la fibrosis establecida en el hígado de las ratas sometidas a un modelo de exposición crónica a tetracloruro de carbono. La identificación de los mecanismos celulares y moleculares involucrados en el efecto hepatoprotector del IFC-305 implica el estudio del efecto del compuesto en lasdiversas poblaciones hepáticas..
Resaltamos que a pesar de que
las células estelares hepáticas son el principal mediador del proceso fibrogénico, las interacciones dinámicas que se establecen entre las diferentes poblaciones hepáticas, es decir entre los hepatocitos, células de Kupffer, células endoteliales y células estelares, son sin lugar a duda un componente clave de lafisiopatología de la fibrosis hepática y cirrosis. Nuestro trabajo explora el papel de la apoptosis de los hepatocitos en el desarrollo del proceso fibrogénico y la modulación de este proceso a través del IFC-305 como uno de sus mecanismos de hepatoprotección. Destacan reportes previos que indican que la apoptosis del hepatocito promueve la activación de las células estelares hepáticas en respuesta aun daño hepático
Resultados.
d) Modelo de Recuperación
La viabilidad disminuyó significativamente en los hepatocitos expuestos a CCl4 9mM durante 8h en comparación con los hepatocitos mantenidos en condiciones control. A las 8h se reemplazó el medio de ambas condiciones por medio We suplementado con IFC-305 o con medio We control. Se observó a las 4h posteriores una disminuciónsignificativa de la viabilidad y función mitocondrial en los hepatocitos expuestos a medio We control con respecto a los hepatocitos expuestos al medio suplementado con IFC-305 .050 mM. Este resultado sugiere que el IFC-305 promueve la recuperación de la función mitocondrial y mejora la viabilidad de los hepatocitos previamente expuestos a CCl4.
e) Efecto del IFC-305 en JNK y p38 en el modelo derecuperación
La alteración de la función mitocondrial en respuesta a agentes hepatotóxicos como el etanol y el CCl4 puede relacionarse con la actividad río arriba de las cinasas JNK y p38. Se valoró él estado de fosforilación de JNK y p38 en el modelo de recuperación. No se observó un efecto significativo en el estado de fosforilación en respuesta a la exposición al IFC-305. Nuestro resultado sugiere queen el modelo de recuperación IFC-305 no ejerce un efecto en la activación de la vía de JNK y p38.
CCl4
8h
Resultados. a) Modelo de daño agudo por CCl4 en cultivos primarios de hepatocitos.
La exposición del cultivo primario de hepatocitos a CCl4 8mM induce una disminución significativa de la viabilidad (76.6%) conrespecto a los hepatocitos mantenidos en condiciones control (We+DMSO 0.4%)
CCl4
8h
La vía de AMPK representa un switch metabólico cuya actividad se ha relacionado CCl4 con la modulación de la función 8h mitocondrial . Valoramos el efecto de IFC-305 en el estado de fosforilación de la AMPK. Encontramos que en el modelo de recuperación la exposición a
b) Efecto del CCl4 en la...
INTRODUCCION.
La fibrosis hepática representa unimportante problema de salud a nivel mundial. A pesar de que existen diversos elementos para su tratamiento, se considera que a la fecha no se encuentra aún disponible una terapia completamente efectiva. Por lo tanto, resulta primordial la identificación y la validación de potenciales agentes terapéuticos que complementen y mejoren los tratamientos ya existentes. El derivado de adenosina IFC-305constituye una valiosa opción terapéutica. Reportes previos indican que el IFC-305 mejora la función hepática y revierte la fibrosis establecida en el hígado de las ratas sometidas a un modelo de exposición crónica a tetracloruro de carbono. La identificación de los mecanismos celulares y moleculares involucrados en el efecto hepatoprotector del IFC-305 implica el estudio del efecto del compuesto en lasdiversas poblaciones hepáticas..
Resaltamos que a pesar de que
las células estelares hepáticas son el principal mediador del proceso fibrogénico, las interacciones dinámicas que se establecen entre las diferentes poblaciones hepáticas, es decir entre los hepatocitos, células de Kupffer, células endoteliales y células estelares, son sin lugar a duda un componente clave de lafisiopatología de la fibrosis hepática y cirrosis. Nuestro trabajo explora el papel de la apoptosis de los hepatocitos en el desarrollo del proceso fibrogénico y la modulación de este proceso a través del IFC-305 como uno de sus mecanismos de hepatoprotección. Destacan reportes previos que indican que la apoptosis del hepatocito promueve la activación de las células estelares hepáticas en respuesta aun daño hepático
Resultados.
d) Modelo de Recuperación
La viabilidad disminuyó significativamente en los hepatocitos expuestos a CCl4 9mM durante 8h en comparación con los hepatocitos mantenidos en condiciones control. A las 8h se reemplazó el medio de ambas condiciones por medio We suplementado con IFC-305 o con medio We control. Se observó a las 4h posteriores una disminuciónsignificativa de la viabilidad y función mitocondrial en los hepatocitos expuestos a medio We control con respecto a los hepatocitos expuestos al medio suplementado con IFC-305 .050 mM. Este resultado sugiere que el IFC-305 promueve la recuperación de la función mitocondrial y mejora la viabilidad de los hepatocitos previamente expuestos a CCl4.
e) Efecto del IFC-305 en JNK y p38 en el modelo derecuperación
La alteración de la función mitocondrial en respuesta a agentes hepatotóxicos como el etanol y el CCl4 puede relacionarse con la actividad río arriba de las cinasas JNK y p38. Se valoró él estado de fosforilación de JNK y p38 en el modelo de recuperación. No se observó un efecto significativo en el estado de fosforilación en respuesta a la exposición al IFC-305. Nuestro resultado sugiere queen el modelo de recuperación IFC-305 no ejerce un efecto en la activación de la vía de JNK y p38.
CCl4
8h
Resultados. a) Modelo de daño agudo por CCl4 en cultivos primarios de hepatocitos.
La exposición del cultivo primario de hepatocitos a CCl4 8mM induce una disminución significativa de la viabilidad (76.6%) conrespecto a los hepatocitos mantenidos en condiciones control (We+DMSO 0.4%)
CCl4
8h
La vía de AMPK representa un switch metabólico cuya actividad se ha relacionado CCl4 con la modulación de la función 8h mitocondrial . Valoramos el efecto de IFC-305 en el estado de fosforilación de la AMPK. Encontramos que en el modelo de recuperación la exposición a
b) Efecto del CCl4 en la...
Leer documento completo
Regístrate para leer el documento completo.