Ficha Negrete

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Neurociencias III
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LA RESPUESTA DE ESTRÉS
Dra. Ma. Gabriela Sánchez Negrete.

Existe una respuesta estereotipada al estrés mediada primariamente por la activación
del eje Hipotálamo–Hipófiso–Adrenal (H-H-A) y el sistema nervioso autonómico (SNA).
Estos sistemas son activados en respuestas a estresores endógenos o exógenos,pudiendo ser
metabólicos, fisiológicos, infecciosos, inflamatorios o emocionales. Los sistemas de respuesta
al estrés funcionan para re-establecer el estado de equilibrio después que ha sucedido un
disturbio, y por ello es que todas las respuestas que se ponen en marcha han sido denominadas
“Respuestas Adaptativas” (Seyle, H.).

La respuesta al estrés se caracteriza por una adaptación central que llevaa un estado
de alerta y vigilancia (“arousal”), incremento en la atención focalizada y agresión, e
inhibición de las vías que sirven para funciones vegetativas. Periféricamente la adaptación al
estrés conduce a la movilización de energía para que esta llegue al SNC y a los músculos
necesarios. En esta respuesta, se observa un aumento en la frecuencia cardiaca, en la presión
arterial y en lafrecuencia respiratoria. La gluconeogénesis y la lipólisis aumentan la

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producción de energía. La reproducción y el crecimiento se detienen, al igual que en el
sistema inmune prevalece la inmunosupresión, lo que restringe la respuesta inmunológica.
Esta respuesta al estrés debe ser eficiente en frenar su propiaactividad, esto se logra
por medio de lazos de retroalimentación inhibitorios, cortos y largos. Esta respuesta de freno,
está mediada, principalmente, por los glucocorticoides y sus receptores específicos (tipo I;
tipo II).
EL péptido de liberación de corticotrofina “CRH”, es el mediador principal de la
activación del eje H-H-A. Es una hormona peptídica localizada, principalmente, en los
núcleosparaventriculares del hipotálamo. Otro péptido, la argininavasopresina (AVP),
localizada en la misma región hipotalámica, actúa generando una amplificación en la
secreción de la hormona hipofisaria adrenocorticotrofina (ACTH) inducida por CRH. La
evidencia reciente le asigna un rol importante en sostener la activación del eje H-H-A durante
el estrés.

La ACTH, por su parte actúa sobre la cortezasuprarrenal estimulando la producción
de glucocorticoides. Los glucocorticoides son los que principalmente frenan la respuesta al
estrés, actuando a nivel cerebral (hipotálamo, hipocampo, Locus coerulus (Lc)) (lazos de
retroalimentación inhibitorio largos), hipofisario (lazo de retroalimentación corto) e incluso
sobre la propia glándula adrenal frenando su propia síntesis (lazo de retroalimentaciónultra
corto). Los glucocorticoides ejercen su acción inhibitoria en estos tres niveles, a través de
respuestas rápidas pero también lentas. Las respuestas lentas involucran la modulación de la
expresión de diferentes genes involucrados en la activación de este eje.
Los receptores a glucocorticoides son proteínas intracelulares y los glucocorticoides,
dada su naturaleza lipídica, entran a las célulasatravesando las membranas plasmáticas. La
unión de los glucocorticoides a su receptor intracelular forma el complejo Receptor–
Glucocorticoide. Este complejo se une al ADN y modula la transcripción de diferentes genes.

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Uno de los genes cuya expresión es modulada por este complejo es la del propio receptora
glucocorticoides. Por otra parte, se ha demostrado que el eje H-H-A está modulado
rítmicamente, siguiendo una fluctuación circadiana.
El eje H-H-A, está conectado anatómica y funcionalmente al Locus coerulus (Lc) y
con el sistema nervioso autonómico (SNA). La activación de neuronas noradrenérgicas del
Lc lleva a una liberación de noradrenalina a todo el cerebro, generando esto un estado de...