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Acondroplasia
Antecedentes
El término Acondroplasia se propuso en 1878, por el médico francés Parrot, palabra que proviene del griego (a= sin; chondros = cartílago y plasis = formación). Esto se traduce como “sin formación cartilaginosa”. En 1994 Rousseau y Shiang descubrieron el gen responsable de esta mutación.
Definición
La acondroplasia es un trastorno genético que afecta al crecimientoóseo y causa el tipo más común de enanismo. Se engloba dentro de un grupo de enfermedades denominadas condrodistrofias u osteocondrodisplasias.
Normalmente, durante el desarrollo fetal y la niñez, los tejidos cartilaginosos se convierten en huesos excepto en lugares como nariz y orejas. En los individuos con este trastorno este proceso se desarrolla de manera anormalmente lenta, especialmente enlos huesos más largos (como húmero, fémur y tibia) lo que provoca huesos cortos y baja estatura.
Causas
1. Mutaciones en el gen FGFR3 en el locus cromosómico 4.P16.3:

El factor FGFR3 (receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos) tiene efecto regulador en el crecimiento de los huesos. En la acondroplasia el receptor de este factor se encuentra mutado, el resultado de la mutación esuna elevada actividad en las señales producidas por el receptor, originando una placa de crecimiento defectuosa, en la cual las células no mantienen su patrón organizado y, finalmente, no completan el proceso de diferenciación, lo que causa un bloqueo en el crecimiento de los huesos. Se da en el 99% de los casos, debido a la sustitución de la Glicina por Arginina dentro del nucleótido 1138 del genfactor FGFR3, y en el otro 1% de los casos restantes es causado por la sustitución de la Glicina por Cisteína. Esto ocurre en el embrión en desarrollo durante las espermatogénesis, asociado principalmente con una edad avanzada del padre (generalmente los mayores a 35 años), es una mutación espontánea.

2. Herencia Autosómica Dominante:
Las personas con acondroplasia tienen una copia normaldel gen del factor FGFR3, pero también tienen una copia mutada. Dos copias del gen mutado son fatal desde antes del nacimiento.

Este gen se puede pasar de una generación a la siguiente. Si uno de los padres padece el trastorno, existe un 50 % de probabilidades de que los hijos hereden el gen de acondroplasia. Por otro lado si ambos padres tienen acondroplasia, sus hijos tienen un 25% deprobabilidades de morir poco tiempo después de su nacimiento, y un 50% de probabilidades de que tenga acondroplasia y un 25% de que el niño presente el fenotipo.
Signos y Síntomas
La apariencia típica del enanismo acondroplásico se puede observar en el momento del nacimiento. Los síntomas pueden abarcar:
huesos largos están acortados simétricamente (fémur, tibia, húmero)
Frente prominente.
Torsonormal.
Estatura baja (1,2m).
Genu varo.
Pies en arco.
Hipotonía muscular.
Macrocefalia.
Estenosis raquídea.
Curvaturas de la columna vertebral llamadas cifosis y lordosis muy marcadas.
Manos característica (en tridente) separación excesiva entre el 3er y 4to dedo.
Los niños acondroplasia suelen tener un retraso motor cuando son bebés, a causa de las proporciones de su cuerpo. Laexpectativa de vida y el coeficiente intelectual es igual que las personas de talla normal.
Diagnostico
1. Prenatal: Medición de miembros por ultrasonido o ecografía (26 sem), Estudio ADN del feto a partir de vellosidades coriónicas (Funiculocentesis 10-12 sem) y Amniocentesis (16-18 sem).

2. Postnatal: Examen físico donde se evidencia la Macrocefalia (a veces acompañado de hidrocefalia), Manosen tridente, Miembros cortos, y Radiografía en este estudio se puede observar un cráneo grande, con un estrecho agujero occipital y una base relativamente pequeña; cuerpos vertebrales cortos y aplanados con un espacio intervertebral relativamente grande; alas iliacas pequeñas y cuadradas con una muesca ciática estrecha y un techo acetabular horizontal; huesos tubulares cortos y gruesos con...