fisiologia

03 C. Goicoechea 2435 5-9

2/3/06

11:33

Página 5

I Simposio de Dolor en Reumatología

143.314

Mecanismos periféricos y centrales del dolor
C. Goicoechea y M.I. Martín
Área de Farmacología. Departamento de Ciencias de la Salud III. Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad Rey Juan Carlos. Alcorcón. Madrid. España.

Introducción

Dolor nociceptivo

Desde que se publicó,en 1965, el artículo de Melzack
et al1 que proponía una nueva hipótesis para explicar los
fenómenos de modulación de la estimulación nerviosa
nociceptiva (la conocida como teoría de la puerta), el
estudio de los mecanismos subyacentes a la transmisión
dolorosa ha conocido un desarrollo exponencial. En
gran medida esto se debe a la convergencia de 3 factores: el concepto del dolor comoenfermedad (no sólo
como síntoma), el desarrollo de nuevos modelos animales y técnicas bioquímicas, y la colaboración entre la investigación básica y la experiencia clínica. Aunque no
siempre con resultados satisfactorios (en ocasiones resultados prometedores obtenidos en animales de experimentación no se han correspondido con éxitos terapéuticos en humanos), esta colaboración ha dado lugar aalgunos nuevos fármacos que sí han contribuido a mejorar el tratamiento de los pacientes con dolor crónico.
Se espera asimismo que, en un futuro, nuevas tecnologías, como la terapia génica, permitan una más precisa
selección de la diana farmacológica y, en consecuencia,
un mayor éxito en el tratamiento analgésico.
Para entender el fenómeno de la transmisión nociceptiva es necesario aclarar lasdiferencias entre el dolor nociceptivo y el dolor crónico. El dolor “agudo” se origina
con un estímulo nocivo y causa una reacción inmediata
de alarma en la persona (y se debe preservar porque significa una adaptación al medio que es fundamental para
el mantenimiento de la vida). Sin embargo, el dolor
crónico, que puede ser inflamatorio o neuropático y
subyacente o no a alguna afección, ha perdidosu característica de defensa para convertirse en una entidad que
no aporta nada al proceso curativo (generalmente al
contrario, suele ser un freno), empeora la calidad de
vida y aumenta el sufrimiento del paciente2.

Para la repuesta a un estímulo nocivo (sea químico, térmico, de presión o de cualquier otra característica que
pueda producir dolor), existen en la periferia unas estructurassensibles a dichos estímulos: son los nociceptores3. Se trata realmente de terminaciones nerviosas libres, que presentan una serie de proteínas, muy variadas
y especializadas, que actúan como receptores de esa información nociceptiva y la trasmiten al sistema nervioso
central (SNC) por fibras nerviosas de tipo Aδ y C. Estos receptores pueden ser canales iónicos (que modifican el tránsito de ionesdentro y fuera de la neurona) o
receptores metabotrópicos (es decir que generan cambios en la síntesis de proteínas citoplásmicas). Los receptores vanilloides, que codifican la información relacionada con la temperatura y los cambios de pH,
pertenecen al grupo de los receptores iónicos, por ejemplo, mientras que algunos receptores purinérgicos, es
decir sensibles a la unión deadenosintrifosfato (ATP),
son metabotrópicos.
Una vez estimulados los nociceptores, éstos inducen
cambios en la carga eléctrica de la membrana neuronal,
lo que resulta en la propagación del estímulo nervioso
hasta el asta dorsal de la médula (fig. 1). Allí se libera
glutamato, un aminoácido excitador que se une a un receptor específico, denominado AMPA y localizado en
una neurona postsináptica, quetransmite la información hacia los centros superiores del SNC, hasta el tálamo y la corteza cerebral4. Desde estos mismos núcleos
superiores, se ponen en marcha vías descendentes que
llegan de nuevo al asta dorsal de la médula y liberan
sustancias endógenas inhibidoras (fundamentalmente
opioides y GABA). Estas sustancias inhibidoras actúan
modulando la transmisión del estímulo, por un lado...