fisiologia

Clase 6: VIH Pediátrico
Video: La replicación del VIH 1 es un proceso de múltiples pasos, cada paso es crucial para el éxito de la replicación. El primer paso es la infección de una célula hospedadora susceptible como el linfocito T CD4. La entrada del VIH dentro de la célula requiere la presencia de receptores a superficie de membrana: Receptores CD4 y correceptores como el CCR5 y CXCR4. Estosreceptores interactúan con complejos proteínicos que se encuentran inmersos en la envoltura del virus. Estos complejos están compuestos por dos glicoproteínas: Una extracelular, llamada gp120; y una transmembrana llamada gp41. Cuando el VIH se acerca a su célula diana, el gp120 se une a los receptores CD4, a este proceso se le denomina acoplamiento. Se promueve la unión a los correceptores. Launión de los correceptores da como resultado un cambio conformacional en gp120. Esto permite a gp41 desplegarse e insertar sus terminales hidrofóbicas en la membrana celular. Entonces gp41 vuelve a plegarse sobre sí misma. Esto acerca el virus a la célula y facilita la fusión entre sus membranas. La nucleocápside viral entra en la célula hospedadora y se fragmenta, liberando dos hebras de ARN y tresenzimas esenciales de replicación: Integrasa, proteasa y transcriptasa inversa. La transcriptasa inversa comienza con la transcripción reversa del ARN viral. Una hebra de ARN viral es transcrita a una doble hélice de ARN-ADN, la RNAsa H separa el ARN. La polimerasa completa entonces la hebra que queda de ADN para formar una doble hélice de ADN. Ahora, la integrasa entra en acción. Corta losnucleósidos de cada extremo 3’ del ADN, creando dos extremos cohesivos. Luego la integrasa transfiere el ADN al núcleo de la célula y facilita su integración en el genoma de la célula hospedadora. El genoma de la célula hospedadora ahora contiene la información genética del VIH. La activación de la célula induce la transcripción del ADN provírico en ARN mensajero. El ARN mensajero viral migra hacia elcitoplasma, donde se sintetizan los componentes de un nuevo virus. Algunos de ellos deben ser procesados por la proteasa viral, la proteasa corta proteínas más largas en proteínas Core más cortas. Este proceso es crucial para crear un virus infeccioso. Mas tarde las dos hebras de ARN viral y las enzimas de replicación se agrupan y las proteínas Core se unen entre ellas formando la cápside. Éstapartícula viral inmadura abandona la célula adquiriendo una nueva envoltura hospedadora y proteínas virales. El virus madura y está listo para infectar a otras células. Cada VIH se replica millones de veces al día destruyendo las células inmunitarias hospedadoras y causando finalmente la progresión de la enfermedad. Los fármacos, que interfieren con los puntos clave de la replicación viral, puedenparar este proceso fatal. La entrada en la célula hospedadora puede bloquearse por inhibidores de fusión, por ejemplo. La inhibición de la transcriptasa reversa por inhibidores nucleotídicos o no nucleotídicos, que forman parte del tratamiento antirretroviral. La acción de la integrasa puede ser bloqueada. Los inhibidores de la proteasa forman parte también de la terapia antiviral. Cada paso en elbloqueo de la replicación del virus es un paso a un mayor control en la enfermedad del VIH.



Foto 1: ¿Qué es HIV? Virus VIH: Contiene núcleo de forma de cápsula con una doble hélice de ARN, lentivirus es como una enfermedad crónica lenta. Tienen proteínas, en un momento dado se hará un examen de sangre y se van a pedir esas proteínas, si es positivo es por que se tuvo contacto con el virus.Tienen enzimas, 3 enzimas transcriptasas inversas, proteasas, integrasas. Itin: inhibidor transcriptasa inversa -> inhibe la transcriptasa inversa. Ya que se acoplo el virus con los linfocitos, se puede acoplar en macrófagos y sistema nervioso central. Tejido linfoide, afecta los linfocitos fcd4. Algunas no tienen esos receptores, no contraen el VIH, personas que no son de nuestra raza que no...