FISIOPATOLOG A

FISIOPATOLOGÍA
El síndrome se caracteriza por hiperandrogenismo, trastorno menstrual, infertilidad anovulatoria y obesidad (4). Es un trastorno heterogéneo que varía desde su presentación clásica (5), descrita con obesidad, amenorrea e hirsutismo, hasta mujeres con ciclos normales e incluso en algunos casos, con ovarios ecográficamente normales. En los últimos 15 años, un gran número de pruebashan indicado que el aumento de la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia compensatoria desempeñan una función clave en la patogenia del SOP (4). Este síndrome ha sido un evento ampliamente estudiado desde que Achard y Thiers, lo describieron como 'la diabetes de las mujeres con barba', relacionando los niveles de andrógenos y la resistencia a la insulina (6).
Una de las hipótesis acercade la fisiopatología del SOP que se apoya en datos científicos obtenidos in vitro, es la que explica el SOP como una forma de hiperandrogenismo femenino funcional derivado de una secreción androgénica exagerada por el ovario (2). Estudios realizados en células tecales provenientes de mujerescon SOP comparadas con controles no hiperandrogénicas, evidenciaron un aumento de la secreción de andrógenos,sugiriendo que el hiperandrogenismo es un defecto central primario en el SOP. Posteriormente se evidenció que las células tecales provenientes de pacientes con SOP expresan de forma aumentada las enzimas citocromo p450 de clivaje de cadena lateral (CYP11A), 17 a-hidroxilasa (CYP17) y17 B-hidroxi esteroide dehidrogenasa (17bHSD2), que estimulan la sintesis de andrógenos y los mecanismosmoleculares que explican la hipersecreción androgénica en estas células (2).
La resistencia a la insulina no es un hallazgo universal en mujeres con SOP, pues aparece en el 60 % de estas (2). La resistencia a la insulina a nivel de los tejidos es producida por una alteración intrínseca a nivel post-receptor (7), produciendo una incapacidad para la utilización de la glucosa por los tejidos periféricos,provocando hiperglucemia e hiperinsulinismo compensatorio. Sin embargo, a pesar que en las mujeres con SOP existe una resistencia a la insulina en el tejido adiposo y músculo esquelético, en términos de captación de glucosa, el ovario sigue siendo sensible a la insulina en cuanto a su respuesta hormonal.
Diversas hipótesis se han planteado, pero se cree que en todas las mujeres con SOP existe undefecto primario en la secreción de andrógenos de intensidad variable. Se ha observado en mujeres no obesas con SOP una mayor sensibilidad a la insulina con una respuesta ovárica androgénica excesiva (8). Las mujeres con defecto grave en la esteroidegenesis probablemente no necesiten otro estímulo adicional para desarrollar SOP mientras que aquellas con defecto leve desarrollarán SOP, cuando se sometana un estímulo desencadenante de importancia, como puede ser la resistencia insulínica.
La hiperinsulinemia resultante de la resistencia periférica a la insulina desempeña un papel patogénico esencial en el SOP por los siguientes mecanismos (9): a) acción sobre el hígado reduciendo la producción de globulina transportadora de hormonas esteroideas (SHBG) y de proteína ligadora de factor decrecimiento similar a la insulina-1 (IGF1-BP), con lo que aumentan las concentraciones circulantes de andrógenos y de IGF1 libres. Este último actúa a su vez estimulando la producción de andrógenos por la teca y el estroma ovárico; b) acción directa sobre el ovario a través de receptores propios ejerciendo una acción estimulante de la producción de andrógenos a través del aumento de actividad de laP45017c; c) aunque más discutible, se sugiere que la insulina tiene acciones directas sobre la producción androgénica suprarrenal y la dinámica de secreción de LH (8).
Las incretinas son péptidos secretados por el intestino responsables del aumento de la secreción de insulina después de la ingesta oral de glucosa. El péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y el polipéptido insulinotrópico dependiente de...