Genómica Y Esquizofrenia

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BIOLOGÍA MOLECULAR Y MEDICINA
Coordinador:

Artemisa en línea
Salamanca-Gómez

Fabio Salamanca-Gómez

Genómica y esquizofrenia
Fabio Salamanca-Gómez*
Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Centro Médico Nacional Siglo XXI, IMSS, México, D.F.

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a esquizofrenia es un grupo heterogéneo de alteraciones del comportamiento que se caracterizan por perturbacionesdel lenguaje, de la percepción, del pensamiento, del afecto, de la voluntad y de la actividad social. Los pacientes pueden presentar síntomas positivos tales como alteraciones conceptuales o alucinaciones, o síntomas negativos como apatía, dificultad de concentración y disminución de las relaciones sociales. Los síntomas negativos están presentes en cerca de la tercera parte de los pacientes, y engeneral se asocian con un pobre pronóstico. Se consideran cuatro principales subtipos de esquizofrenia: la catatónica, la paranoide, la desorganizada y la residual. Sin embargo, la mayoría de los pacientes tiene síntomas de más de uno de los subtipos. La catatónica se caracteriza por un estado de completo estupor con mutismo, apatía, inactividad, rechazo a los alimentos y tendencia a mantener unaposición inmóvil por horas (catalepsia). La paranoide es una de las formas más frecuentes y a menudo se presenta con un componente persecutorio acompañado de alucinaciones frecuentemente auditivas. El tipo desorganizado presenta alteraciones graves del lenguaje y del comportamiento y notables modificaciones del afecto. En el tipo residual prevalecen los síntomas negativos y no hay alucinaciones oalteraciones motoras. La prevalencia de la esquizofrenia se estima en 1 y 2%, y varios hechos apuntan a un importante componente genético en esta entidad. En primer lugar, la frecuencia de afectados en los parientes de primer grado de un caso índice es de 6 a 10%, y si ambos progenitores presenta esquizofrenia el riesgo para la descendencia es cercano a 50%. Un estudio interesente para tratar dediscriminar el componente genético del ambiental en la esquizofrenia, consiste en investigar la concordancia entre gemelos monocigóticos (idénticos) y compararla con la encontrada en gemelos dicigóticos (fraternos), ya que los primeros tienen la misma dotación genética mientras que los segundos sólo tienen la mitad de sus genes en común. La frecuencia de concordancia en los gemelos monocigóticoses 10 a 15 veces mayor que la encontrada en los gemelos dicigotos. Otra estrategia para tratar de controlar variables de índole ambiental es realizar estudios con hijos adoptivos comparando la concordancia entre los gemelos que permanecen con sus padres biológicos y los que crecen con sus padres adoptivos. En estos casos la concordancia entre los

gemelos monocigóticos sigue siendo muy elevada y,por supuesto, mucho mayor que la de los gemelos dicigóticos. Previamente genes que implican susceptibilidad a la esquizofrenia han sido descritos en el cromosoma 5,1 en el cromosoma 6,2 en el cromosoma 22,3 en el cromosoma 14 y en los cromosomas 8, 11 y 20.5 Pero lo que constituye un avance de gran trascendencia, porque permite incluir la esquizofrenia dentro de la patología genómica, es laaparición de dos recientes artículos en la revista Nature. En el primero de ellos, Stefansson y colaboradores,6 bajo la hipótesis de que la fecundidad reducida puede desempeñar una presión de selección negativa para los alelos de riesgo en la esquizofrenia, realizaron una investigación sobre variaciones del número de copias (CNVs, por sus siglas en inglés) en 9878 transmisiones de padres a hijos, eidentificaron 66 CNVs de novo. Estas CNVs de novo fueron estudiadas primero en 1433 pacientes diagnosticados con esquizofrenia y en 33 250 controles. Los autores encontraron tres deleciones asociadas con la esquizofrenia, cuya localización cromosómica corresponde a 1q21.1, 15q11.2 y 15q13.3. Estas deleciones fueron corroboradas en un segundo estudio que comprendió 3285 pacientes y 7951 controles....