Genetica en Medicina de Thompson y Thompson 7ma Edicion_70_73

C APÍTULO 5

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Principios de citogenética clínica

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Tabla 5-1

Incidencia de alteraciones cromosómicas en diferentes fases de la vida fetal o posnatal
Cariotipo anómalo
Incidencia total
Porcentaje de anomalías
Anomalías numéricas
Anomalías estructurales
Equilibradas
Desequilibradas

Abortos del primer trimestre

Fetos de mujeres mayores de 35 años*

Nacidos vivos

1/2

1/50

1/160

96%

85%60%

0%
4%

10%
5%

30%
10%

© Elsevier. Es una publicación MASSON. Fotocopiar sin autorización es un delito.

*Estudiados mediante amniocentesis; los datos representan un resumen de Hsu LYF: Prenatal diagnosis of chromosomal abnormalities through
amniocentesis. En: Milunsky A (ed.): Genetic Disorders and the Fetus, 4.ª ed. Baltimore, Johns Hopkins University Press, 1998, págs. 179-248.cromosomas sexuales o a ambos simultáneamente. El impacto clínico y social de las anomalías cromosómicas es enorme.
Con mucha diferencia, el tipo más frecuente de anomalía
cromosómica con repercusión clínica es la aneuploidía, un
número de cromosomas anormal debido a un cromosoma
extra o ausente, que siempre se asocia con una deficiencia
en el desarrollo físico, mental o ambos. Las translocacionesrecíprocas (un intercambio de segmentos entre cromosomas
no homólogos) son también relativamente frecuentes, pero
en general no tienen efecto fenotípico aunque, como se explicará más adelante, pueden suponer un incremento del riesgo
de que la descendencia presente problemas. En la tabla 5-1
se exponen las frecuencias relativas de las anomalías numéricas y estructurales observadas en abortos espontáneos, enfetos de madres mayores de 35 años analizados mediante
amniocentesis y en nacidos vivos.
Las anomalías cromosómicas se describen utilizando
una serie de abreviaturas y una nomenclatura estandarizada
que indican la naturaleza de la alteración y (en el caso de
los análisis realizados mediante FISH o micromatrices) la
tecnología utilizada para detectarla. Algunas de las abreviaturas y ejemplos de loscariotipos anómalos y de las alteraciones que se pueden descartar se recogen en la tabla 5-2.
Las consecuencias fenotípicas de una alteración cromosómica dependen de su naturaleza específica, del desequilibrio resultante de las partes implicadas del genoma, de los
genes específicos contenidos o afectados por la alteración y
de la probabilidad de su transmisión a la generación siguiente. Lapredicción de la evolución puede constituir un reto de
enorme dificultad en el contexto del consejo genético, especialmente en lo que se refiere al consejo genético prenatal.
Muchos dilemas diagnósticos de este tipo se presentan más
adelante en este capítulo y también en los capítulos 6 y 15,
pero hay varios principios generales que deben ser tenidos en
cuenta a la hora de evaluar los tipos específicos dealteraciones cromosómicas (v. recuadro).

Anomalías en el número de cromosomas
Un complemento cromosómico con un número de cromosomas que no sea 46 se dice que es heteroploide. Un múltiplo
exacto del número haploide de cromosomas (n) se dice que es
euploide y cualquier otro número es aneuploide.
Triploidía y tetraploidía
Además del número diploide (2n) característico de las células somáticasnormales, en ocasiones se observan en el

material clínico otros complementos cromosómicos euploides: el triploide (3n) y el tetraploide (4n). Tanto la triploidía
como la tetraploidía se han observado en fetos y, aunque
los niños triploides pueden nacer vivos, no llegan a sobrevivir mucho tiempo. La triploidía se observa en el 1-3% de
las fecundaciones reconocidas y, entre los embriones que
sobrevivenhasta el fi nal del primer trimestre de la gestación, la mayor parte es el resultado de una fecundación con
dos espermatozoides (dispermia). No obstante, una cierta
proporción de casos se debe a fallos en una de las divisiones meióticas, que producen un óvulo o un espermatozoide
diploides. La expresión fenotípica de un cariotipo triploide
depende de la fuente del conjunto cromosómico extra; los...