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Noradrenalina - cocaína
Descripción
La cocaína es un alcaloide que se encuentra naturalmente en las hojas de Erythroxylum coca. La cocaína está disponible comercialmente en una variedad de formas y se aplica a las membranas mucosas de la oral, de laringe, y cavidades nasales para su uso como un anestésico tópico. También se ha aplicado en los ojos y puede ser útil en la determinación de lacausa de la miosis. La cocaína causa una euforia significativa, y su abuso puede llevar a la dependencia física. A pesar de ser un excelente anestésico local, el riesgo de abuso y la intensa vasoconstricción local, impide que la cocaína sea más ampliamente utilizada en la clínica. Es una sustancia controlada y para su uso se requiere una receta de estupefacientes
Farcodinamia
La cocaína tienedos mecanismos farmacológicos diferentes sobre el sistema nervioso: (a) la disminución de la permeabilidad al sodio de los nervioa y (b) la potenciación de las catecolaminas. La capacidad de cocaína para disminuir la permeabilidad de la membrana de los nervios al sodio es compartida por otros anestésicos locales. Esta acción disminuye la tasa de despolarización de la membrana, aumentando así elumbral de excitabilidad eléctrica y bloqueando efectivamente la conducción nerviosa. Es necesaria la penetración directa en la membrana del nervio para la anestesia eficaz, lo que se logra mediante la aplicación de la cocaína en la zona a anestesiar. Si la disminución de la permeabilidad al sodio de los nervios explica la acción terapéutica de la cocaína, la potenciación de las catecolaminas explicalos efectos indeseables de la cocaína. Otros anestésicos locales no poseen esta capacidad para inhibir la recaptación de catecolaminas.
La cocaína estimula periféricamente la liberación presináptica de noradrenalina e inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina y epinefrina. En el sistema nervioso central, las acciones de la cocaína son menos claras, pero se presume que incluyen estimulaciónde la liberación presináptica de norepinefrina combinada con la inhibición de la recaptación presináptica de noradrenalina , dopamina y serotonina. Debido a que la cocaína inhibe la recaptación de catecolaminas, se la considera un agonista indirecto. Los agonistas indirectos están asociados con taquifilaxia debido al suministro cada vez menor de neurotransmisor endógeno que puede ser desplazado dela terminación nerviosa. Los efectos de la cocaína sobre el metabolismo de la noradrenalina explican muchas de sus acciones cardiovasculares pero son los efectos de la cocaína sobre el metabolismo de la dopamina los que conducen a una euforia poderosa y al deseo que se producen con el abuso. Las dosis agudas de cocaína provocan la liberación de dopamina e inhiben su recaptación en la sinapsis. Conel uso regular, las concentraciones de dopamina en el cerebro disminuyen, llevando eventualmente a la hipersensibilidad del receptor de dopamina. Se cree que este cambio en la sensibilidad del receptor en los receptores postsinápticos es la base para las sensaciones de abstinencia. La bromocriptina, un receptor de dopamina (D2) agonista central, demostrado reducir significativamente los síntomasde abstinencia de la cocaína. Una prueba adicional de que la dopamina juega un papel importante en la capacidad de la cocaína para producir euforia y el síndrome de abstinencia cuando es retirada es que los efectos de la cocaína son bloqueados por la pimozida (un antagonista específico del receptor de dopamina),pero no por la fentolamina o fenoxibenzamina (antagonistas de los receptores denorepinefrina). La desipramina también puede contrarrestar los síntomas de ansia durante la abstinencia de cocaína. La euphoria y los síntomas de la retirada sirven como refuerzo positivo y negativo, respectivamente, para el uso continuo de la cocaína.
La potenciación de la norepinefrina periféricamente resulta en la vasoconstricción sistémica y local y en midriasis. Las manifestaciones sistémicas de...