glutamato y alzhaimer

REVISIÓN

procesos oxidativos de lípidos, proteínas y ácido desoxirribonucleico, alteraciones en las concentraciones de algunos factores
prooxidantes y antioxidantes en el cerebro y en otros tejidos, alteraciones de la función mitocondrial y del papel del amiloide y su
proteína precursora en los procesos oxidativos en modelos experimentales (cultivos de neuronas corticales y animalestransgénicos). Conclusiones. Existen muchos estudios que muestran un aumento del estrés oxidativo en el cerebro de los pacientes con EA, si
bien su posible papel en los procesos patogénicos de la misma es
controvertido. [REV NEUROL 2006; 42: 419-27]
Palabras clave. Enfermedad de Alzheimer. Estrés oxidativo. Muerte neuronal. Radicales libres. Sistema nervioso central.

dativos de lípidos, proteínas eácido desoxirribonucleico, alterações nas concentrações de alguns factores pró-oxidantes e antioxidantes no cérebro e em outros tecidos, alterações da função
mitocondrial e do papel do amilóide b e a sua proteína precursora nos processos oxidativos em modelos experimentais (culturas
neuronais corticais e animais transgénicos). Conclusões. Existem
muitos estudos que mostram um aumento do stressoxidativo no
cérebro dos doentes com DA, se bem que o seu possível papel nos
processos patogénicos da mesma é controverso. [REV NEUROL
2006; 42: 419-27]
Palavras chave. Doença de Alzheimer. Morte neuronal. Radicais
livres. Sistema nervoso central. Stress oxidativo.

Glutamato y enfermedad de Alzheimer
J. Gazulla a, M. Cavero-Nagore b
GLUTAMATE AND ALZHEIMER’S DISEASE
Summary. Aim. Toanalyze the importance of the neurotransmitter glutamate in the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD).
Development. Elements of the physiological glutamatergic neurotransmission are reviewed, such as the neuronal types that
utilize it, glutamatergic receptors and their characteristics, and glutamate transporters that remove this amino acid from the
synaptic cleft. Some aspects of ADneuropathology changes in the brain content of glutamate, and other changes in the
different types of glutamatergic receptors and transporters are also examined. A mechanism of disease related to prolonged
exposure to glutamate, known as ‘slow or indirect excitotoxicity’, peculiar to some neurodegenerative diseases, is analyzed, as
are the causes that may unleash it in AD. Some of the neuropathologicfindings in this disease may be related to the
glutamatergic dysfunction. Conclusion. Glutamatergic dysfunction plays an important role in the pathogenesis of this illness,
although this disturbance is probably a secondary phenomenon to other neurochemical, genetic or metabolic changes,
essential to the development of AD. [REV NEUROL 2006; 42: 427-32]
Key words. Alzheimer’s disease. Excitotoxicity.Glutamate. Glutamate receptors. Glutamate transporters.

INTRODUCCIÓN
La fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer (EA) es enormemente compleja e influye en múltiples sistemas bioquímicos.
Entre sus efectos sobre éstos se cuentan alteraciones en el metabolismo de la proteína precursora de amiloide (APP), y en las
neurotransmisiones colinérgica, adrenérgica, serotoninérgica,
dopaminérgicay glutamatérgica, con el concurso potencial de
reacciones inflamatorias, hormonales y oxidativas.
Las grandes células piramidales, que son las neuronas más
vulnerables en la EA, utilizan glutamato como neurotransmisor
y reciben aferencias glutamatérgicas. La pérdida de estas neuronas ocasiona una reducción del contenido de glutamato, y pérdida de receptores y transportadores en el sistemanervioso.
Este hecho podría resultar fundamental en la fisiopatología de
la EA, por la importancia de la molécula de glutamato en el proceso neuronal de facilitación prolongada que subyace en el proceso del aprendizaje. Además, la estimulación excesiva de los

receptores glutamatérgicos puede causar muerte neuronal por
mecanismos excitotóxicos, así como alteración citoesquelética
que semeja...