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ANTIHELMÍNTICOS
Los helmintos tienen un ciclo de vida más complejo que los protozoos. Pueden encontrarse a nivel intestinal y en otros órganos y tejidos (hígado, pulmón...). Estos compuestos deben poder ser absorbidos bien y deben tener una amplia distribución en el organismo.
Los parásitos son cestodos, trematodos y nemátodos.
Estos parásitos pueden afectar a muchas especies, perosobretodo a especies de producción y consumo humano. Son importantes por manifestaciones clínicas y subclínicas (disminución de la producción).
Es un parasitismo con interés económico importante y hay muchos compuestos. Estos compuestos deben seguir ciertas condiciones:
Tener amplio espectro de actividad.
Tener un elevado margen terapéutico.
Efectivos frente a las diferentes fases del desarrollo(huevos, larvas y adultos).
Capacidad para desarrollar la inmunidad natural.
No alterar el desarrollo normal del animal.
Aceptable por los animales y fácil de administrar.
Económicamente aceptable.
No deja residuos en los tejidos.
Estos compuestos requieren un periodo de supresión previo al sacrificio.
BENZIMIDAZOLES
Actúa frente a Nematodos, Cestodos y Trematodos,
Presentan un espectro deactividad muy amplio. El resto de los compuestos son principalmente efectivos en los nematodos. No implica que en algunos casos sean eficaces frente a otros parásitos. Principalmente se centran en este tipo.
Su estructura química tiene un grupo de benceno y un grupo imidazol.
El MEBENDAZOL, THIABENDAZOL y el FENBENDAZOL son los fármacos más usados.
El Thiabendazol fue el primero en formarse.Es el que tiene un margen de activación más restringido comparado con el resto. Puede darse p.o. porque se distribuyen bien y se eliminan por el metabolismo urinario. El mecanismo de acción (como casi todos los de esta familia) consiste en una acción muy selectiva sobre el parásito que tiene un metabolismo anaeróbico e inhibe un enzima que interviene en la fermentación. Inhibe la fumaratoreductasa. Este enzima no está en el huésped. Esta acción selectiva le permite tener un margen terapéutico muy amplio.
Son eficaces frente a las diferentes fases del parásito (huevos, larvas y formas adultas). No son tan buenos en larvas enquistadas porque el acceso es más difícil.
Pasan al parásito a través de la cutícula y atraviesan por difusión en el parásito.
El Mebendazol tiene una accióndiferente al resto de los compuestos porque inhibe al parásito de la captación de glucosa. El margen terapéutico es diferente del de las células del huésped.
La mayoría de los compuestos tiene un mecanismo de acción muy poco estudiado. Los estudios que hacen son sobre la toxicidad y la eficacia.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS BENZIMIDAZOLES
Son bien absorbidos p.o.
Son metabolizados.Tienen una buena distribución.
Elevado margen de seguridad.
Prácticamente no tiene efectos indeseables. Hace falta un periodo de supresión previo al sacrificio. Durante la lactación y la gestación hay que esperar porque alguno de estos compuestos, a dosis muy elevadas, puede tener efectos teratogénicos.
IMIDATIAZOLES
Se usa contra los nematodos.
El LEVAMISOL no fue el primero (el primero fueel TETRAMISOL) pero tenía efectos indeseables y la forma L era la forma activa y no tenía problemas. Dentro de los antiparasitarios presenta un espectro amplio de actividad.
Tiene buena absorción por vía oral. El mecanismo de acción consiste en ser colinomimético à mimetiza la acción de la acetilcolina. Es un fármaco agonista colinérgico. Tiene esta acción a nivel de los ganglios del parásito,que da contracción muscular generalizada del parásito y parálisis. Actúa como si fuera un bloqueador despolarizante.
A dosis terapéuticas tiene esta acción. A dosis superiores, puede inhibir la fumarato reductasa. Tiene un margen terapéutico inferior a los benzimidazoles. Es 2-5 veces inferior.
Pueden aparecer efectos indeseables en el huésped con cierta frecuencia. En el huésped, los efectos...