Hemocromatosis Hereditaria

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DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO

Hemocromatosis hereditaria:
consideraciones fisiopatológicas, clínicas y terapéuticas

42.476

Fernando Pérez-Aguilar
Servicio Medicina Digestiva. Hospital Universitario La Fe. Valencia.

Definición
Lahemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad genética de transmisión autosómica recesiva, que afecta a
una entre 200-400 personas de origen nórdico o céltico1,
caracterizada por una absorción intestinal incrementada de
hierro, con depósito del mismo en las células parenquimatosas de diversos órganos, que induce daño tisular con fibrosis e insuficiencia funcional2-4 y que puede ocasionar cirrosis (lamás frecuente de las enfermedades hepáticas
hereditarias) y hepatocarcinoma, diabetes mellitus, miocardiopatía, artropatía, hipogonadismo e hiperpigmentación cutánea. La reciente identificación del gen HFE implicado en
la mayoría de los casos de HH constituye un gran avance
para el diagnóstico de esta entidad.
Sin embargo, hay otras formas de HH hereditarias no relacionadas con el gen HFE, y unaserie de enfermedades adquiridas que cursan con sobrecarga de hierro (tabla 1).
Genética
Estudios de asociación de la HH con el complejo mayor de
histocompatibilidad, evidenciaron que en el 75% de HH se
objetiva el alelo HLA-A3, frente a sólo un 25% en los controles. Por ello se deduce que el gen causante de la HH estaría
localizado próximo al locus HLA-A, en el brazo corto del cromosoma 6.
En1996 se identificó el nuevo gen y se denominó HLA-H,
siendo posteriormente rebautizado como gen HFE, que codifica un complejo mayor de histocompatibilidad de clase I.
El componente extracelular del HFE está constituido por
tres dominios α uno de los cuales (el α3) se acopla a la
beta-2-microglobulina; también consta de una región transmembrana y una corta cola citoplasmática5 (fig. 1).
Inicialmentese identificaron 2 mutaciones del gen HFE: la
C282Y (cambio de cisteína en posición 282 por tirosina),
que se encuentra con carácter homocigoto en el 82% de los
pacientes con fenotipo de HH y en el 4% de heterocigotos2,5, y la H63D (cambio de histidina en posición 63 por
aspartato), que puede desempeñar un papel en casos de
sobrecarga de hierro con repercusión clínica, incluyendo fenotipos de HH almenos cuando está en conjunción con la
mutación C282Y5. Recientemente se han evidenciado otras
mutaciones, pero su frecuencia y su repercusión clínica parecen escasas. En la tabla 2 se muestra la prevalencia de
las mutaciones del gen HFE en la población general de diferentes países.

Se ha detectado un 8-10% de pacientes con fenotipo típico
de HH, pero sin los alelos C282Y y H63D, sin historiafamiliar de sobrecarga de hierro5-6, diagnosticados a edades más
tempranas, y con una mayor concentración de hierro hepático que los homocigotos para la mutación C282Y, sugiriendo
TABLA 1
Entidades con sobrecarga de hierro
Hemocromatosis hereditarias
Hemocromatosis hereditaria asociada al HFE
Homocigosis C282Y
Heterocigosis compuesta C282Y/H63D
Hemocromatosis hereditaria no asociada al HFEHemocromatosis juvenil
Hemocromatosis autosómica dominante
Sobrecargas adquiridas de hierro
Anemias con sobrecarga de hierro
Talasemia mayor
Anemia sideroblástica
Anemia hemolítica crónica
Sobrecarga dietética de hierro
Sobrecarga parenteral de hierro
Hepatopatías crónicas
Hepatitis C
Hepatopatía alcohólica
Esteatohepatitis no alcohólica
Porfiria cutánea tarda
Síndrome de sobrecarga dismetabólica dehierro
Shunt portocava
Misceláneas
Sobrecarga de hierro del África subsahariana
Sobrecarga de hierro neonatal
Aceruloplasminemia
Atransferrinemia congénita

His63 → Asp
Cadena pesada α

ß2-microglobulina

Recibido el 30-8-2001; aceptado para su publicación el 16-10-2001

NH2

NH2
α3

COOH

Cis282 → Tir

Membrana
plasmática
Citoplasma

Correspondencia: Dr. F. Pérez Aguilar.
Servicio Medicina Digestiva....