Hemocromatosis

Contribución del Laboratorio al diagnóstico de la Hemocromatosis Hereditaria

Nazareth del Amo del Arco

QIR 4º año. Bioquímica Clínica

INDICE

INTRODUCCIÓN y ANTECEDENTES METABOLISMO DEL HIERRO FISIOPATOLOGÍA HFE DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

INTRODUCCIÓN

La hemocromatosis hereditaria tipo 1 es un trastorno común del metabolismo del hierro que afecta a 1 de cada 200 a 400individuos (0.25%-0.50%) de origen nórdico o céltico

INTRODUCCIÓN

Se caracteriza por un incremento en la absorción intestinal de hierro con depósito de éste en órganos (hígado, corazón y páncreas) El exceso de hierro induce daño tisular con fibrosis e insuficiencia funcional que puede ocasionar cirrosis y hepatocarnicoma, diabetes mellitus, miocardiopatía, artropatía, hipogonadismo ehiperpigmentación cutánea

ANTECEDENTES

1865

1935

1970

1980

1996

Trousseau
Primer caso de HH

Sheldon

Simon et al
Herencia AR ¿Gen?

Freder et al
Gen HFE

Importancia y justificación

Las mutaciones del gen HFE son comunes y pueden originar daño irreversible a órganos Tratamiento temprano previene el daño a los órganos Importancia de distinguir la sobrecarga de Fedebida a la HH de sobrecargas observadas en otras patologías

Clasificación de las sobrecargas de Fe

SOBRECARGA DE Fe ADQUIRIDAS • Anemias con sobrecarga de Fe Talasemia mayor A. Sideroblástica A. Hemolítica crónica •Sobrecarga transfusional •Sobrecarga dietética •Hepatopatías crónicas Hepatitis C Hepatopatía alcohólica Esteatohepatitis no alcohólica Porfiria cutánea tarda

OTROS•Deficiencia de hemooxigenasa •Sobrecarga de Fe neonatal •Aceruloplasminemia •A- o Hipotransferrinemia congénita •Variantes de DMT1

Clasificación de las sobrecargas de Fe

HEMOCROMATOSIS HEREDITARIAS •Asociada al gen HFE (Tipo 1) Homocigosis C282Y Heterocigosis compuesta C282Y/H63D •No asociada al gen HFE Tipo 2 A Tipo 2 B Tipo 3 Tipo 4 Tipo 5 HH Juvenil. Mutación HJV HH Juvenil. Mutación HAMP MutaciónTfR2 Mutación Ferroportina Mutación Ferritina

5’....acatggttaaggcctgttgctctgtctccaggttc acactctctgcactacctcttcatgggtgcctcagagca ggaccttggtctttccttgtttgaagctttgggctacgtgg atgaccagctgttcgtgttctatgatCatgagagtcgcc gtgtggagccccgaactccatgggtttccagtagaattt caagccagatgtggc....3’

C

G (187)

H63D

5'....tggcaagggtaaacagatccctctcctcatccttcctctt tcctgtcaagtgcctcctttggtgaaggtgacacatcatgtgacctcttcagtgaccactctacggtgtcgggccttgaactactacccc cagaacatcaccatgaagtggctgaaggataagcagccaat ggatgccaaggagttcgaacctaaagacgtattgcccaatgg ggatgggacctaccagggctggataaccttggctgtaccccct ggggaagagcagagatatacgtGccaggtggagcacccag gcctggatcagcccctcattgtgatctggggtatgtgactgatga gagccaggagctgagaaaatctattgggggttgagaggagt gcctgag....3'

G

A (845)

C282Y

Frecuencia de mutaciones del gen HFE entre 1076 pacientescon HH
C282Y/ C282Y FEDER, EE.UU BEUTTLER, EE.UU BARTON, EE.UU ADAMS, CANADA JAZKINSKA, AUSTRALIA CONSORTIUM, R. UNIDO CARDOSO, SUECIA JOUANOLLE, FRANCIA BOROT, FRANCIA CARELLA, ITALIA TOTAL (1076) 83% 82% 60% 95% 100% 91% 93% 91% 72% 60% 84% C282Y/0.6% 1.5% 15% 2% 0 1% 1% 0 4% 3% 2% C282Y/H63D 4% 6% 4% 0 0 3% 4% 5% 4% 7% 3.5% H63D/4% 3% 8% 0 0 0 1% 3% 9% 4% 3% H63D/ H63D 0.6% 1.5% 4% 0 0 1% 1%1.5% 2% 1% 1% -/7% 7% 8% 4% 0 4% 1% 0 9% 21% 6%

INDICE

INTRODUCCIÓN y ANTECEDENTES METABOLISMO DEL Fe FISIOPATOLOGÍA HFE DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO Y PRONÓSTICO

Fe: elemento esencial vs tóxico

Esencial para transporte electrónico y metabolismo celular

• Fe2+/Fe3+: Capacidad dadora/aceptora de

electrones. Crucial para el funcionamiento de hemoglobina y mioglobina, enzimas decitocromo de mitocondria. • Cluster Fe-S

Formación de radicales libres

• Fe2+ + H2O2 Fe3+ + 2OH . (R. De Fenton) • Daña la membrana celular, proteínas y ADN

Distribución

HFE/TFR1 TFR2 HJV

Metabolismo del Fe: 4 puntos clave

ENTEROCITO DMT1 HEMOOXIGENASA FERROPORTINA

PRECURSOR ERITROIDE

TrF1

MACRÓFAGO HEMOOXIGENASA

HEPATOCITO

INDICE

INTRODUCCIÓN ANTECEDENTES...