HEMOGLOBINOPATIAS

HEMOGLOBINOPATIAS
Caracteristicas
Las hemoglobinopatías son trastornos que afectan a la estructura, la función o la producción de hemoglobina. Suelen ser hereditarias y su gravedad va desde constituir un dato anormal en una prueba de laboratorio en una persona asintomática, hasta provocar la muerte fetal intrauterina. Las distintas formas en que se pueden presentar incluyen anemia hemolítica,eritrocitosis, cianosis o estigmas vasooclusivos.
En sentido amplio, el término hemoglobinopatía designa la existencia de un trastorno de la molécula de hemoglobina (Hb). Sin embargo, suele reservarse para las anomalías de la Hb producidas por el simple cambio de un aminoácido en una de las cadenas de globina; el término talasemias se reserva para las hemoglobinopatías debidas a la falta desíntesis, total o parcial, de una cadena completa de globina.
1) Hemoglobinopatías Estructurales
Se producen cuando las mutaciones modifican la secuencia de aminoácidos de una cadena de Globina, Alterando las Propiedades Fisiológicas de las Variantes de Hemoglobina y Provocando las Manifestaciones Clínicas Características.
Las hemoglobinopatías estructurales se clasifican en cuatro grandes grupos:
1.1Hemoglobinas con disminución de la solubilidad (HbS y HbC)
Hemoglobinopatía S (drepanocitosis o anemia de células falciformes)
Constituye la hemoglobinopatía más frecuente en el mundo. En su forma heterocigota afecta al 8% de la población negra de los Estados Unidos y al 25% de la población negra africana, aunque también puede encontrarse con mucha menor frecuencia en el sur de España, Italia yGrecia, en puntos del Magreb y la península Arábiga y en algunas zonas del subcontinente indio. La hemoglobinopatía SC produce un cuadro clínico menos grave que el de la he-moglobinopatía SS. El crecimiento y el desarrollo sexual son normales, la anemia es leve y las crisis vasoclusivas escasas. Suele palparse esplenomegalia de pequeño tamaño. Sin embargo, la afectación retiniana es más grave que enla hemo-globinopatía SS. Las lesiones más características son la reti-nopatía proliferativa y las hemorragias en el vítreo. También son más frecuentes los accidentes trombóticos.
Hb S-betatalasemia.
La combinación Hb S-betatalasemia produce un cuadro clínico de inferior o igual gravedad al de la drepanocitosis. Esta anomalía es particularmente frecuen-te en Sicilia.
Hemoglobinopatía C
La Hb C secaracteriza por la sustitución del ácido glutámi-co de la posición 6 de la cadena beta por lisina. Es una hemoglobinopatía propia del África occidental, pero puede encontrarse con cierta frecuencia en España. El estado ho-mocigoto (CC) se caracteriza por una ligera anemia hemolíti-ca crónica con esplenomegalia. El estado heterocigoto (AC) no produce trastorno alguno. Aunque la Hb C tiende acrista-lizar en condiciones de hipoxia, no produce crisis vasoclusi-vas como las de la Hb S. La morfología eritrocitaria se carac-teriza por la aparición de dianocitos. La presencia de Hb C interfiere en la determinación por cromatografía en columna de la Hb A (cuyo aumento es característico de la betatalase-miaheterocigota).
Hemoglobinopatía J
1.2. Hemoglobinas con disminución de la estabilidadmolecular (hemoglobinas inestables).
Cuando ocurre un cambio de aminoácidos cerca de la cavidad del hem o en la zona de unión globina-hem, pueden producirse alteraciones que conducen a la desnaturalización y precipitación de las cadenas de globina. Los hematíes se destruyen básicamente en el bazo. El cuadro clínico es el de una anemia hemolítica crónica congénita. La tinción con co-lorantes supravitalesda a los hematíes un aspecto caracterís-tico, por lo que estas anemias se denominaban antiguamen-te anemias hemolíticas con cuerpos de Heinz positivos. Se conocen actualmente más de 100 Hb inestables. El cuadro clínico puede ser muy variable, desde anemias hemolíti-cas neonatales
1.3. Hemoglobinas con alteración de la afinidad por el oxígeno.
Se producen por mutaciones situadas a nivel de las...