Hipertension portal

Hipertension portal
Es una de las ppales complicaciones de la cirrosis
La presion de la vena porta se incrementa estaleciendo un gradiente de presion portal que representa la diferencia entre la presion portal y la presion en la vena cava inferior. Este gradiente de presion resulta de la interaccion entre el flujo portal y la resistencia vascular al mismo
La relacion entre estos elementos sedefine como la ley de Ohm: P= QXR , P=gradiente de presion portal, Q= el flujo sanguineo dentro del sistema venoso portal y la R =resistencia
Por lo que se dice esta relacion, si aumenta el flujo sanguineo y la resistencia vascular podria aumentar la presion portal
Se identifico que el incremento de resistencia sinusoidal intrahepatica al flujo portal es el factor primario en la hipertensionportal, ademas se aumenta el flujo portal que aumenta la presion
El aumento de la resistencia vascular intrahepatica era un fenomeno mecanico a consecuencia de alteraciones histologicas condicionadas por la fibrosis y distorcion de la microcirculacion hepatica
2 eventos incremento de la resistencia sinusoidal intrahepatica por vasoconstriccion sinusoidal e incremento del flujo portal
Glucagoncontribuia a la hipertension portal al incrementar el flujo sanguineo portal por vasodilatacion esplacnica
El descubrimiento del NO como factor de relajacion endotelial (1987) tiene papel en la Htportal
El NO se une a su receptor de guanil cicalsa mismo que cataliza la conversion del guanosin 5 GTP a guanosis 3 5 monofosfato ciclico (GMPc) que fosforila muchas prot involucradas en la regulaciondel Ca lo que produce una disminucion de este, y produce relajacion de musculo liso y vasodilartacion
La sintesis de NO esta regulada por NOS, y hay tres tipos inducible, endotelial, neuronal
La endotelial es de suma importancia en Htportal, libera No poir periodos cortos de tiempo por diversos estimulos. Y es la responsable de la produccion de NO para mantener la presion de perfusion en lamicrocirculacion hepatica. Pero se demostro que existe disminucion en los niveles de NO a nivel intrahepatico y aumento de este a nivel esplacnico
Es decir vasoconstriccion sinusoidal y vasodilatacion esplacnica, condicionando aumento de la presion portal (figurita)

Incremento de la resistencia intrahepatica
A nivel intrahepatico no se ha demostrado si existen niveles bajos de NOS. Algunosestudios demuestran disminucion otros normal. Se ha demostrado que existe disminucion en la actividad de la NOS en higado cirrotico a pesar de concentracion normales de esta enzima. No se conoce porque.
Existe relacion aumentada entre eNOS y caveolina 1 que es una enzima que inhibe la eNOS. Ademas de una disminucion de la calmodulina, que es un cofactor en la sintesis de NO.
Ademas en el incremento dela resistencia intrahepatica, relacionada con NO, existe aumento de sustancias vasoconstrictoras como norepinefrina, angiotensina II, vasopresina y endotelinas
Reduccion de la presion portal
Nitrovasodilatadores: dinitrato y mononitrato de isosorbide

Vasodilatacion esplacnica
Incremento del flujo portal es el resultado de una vasodilatacion arteriolar en el territorio esplacnico, drenahacia vena porta y aumenta la presion portal. Tambien presenta aumento de NO provoca vasodilatacion. El aumento cronico de flujo portal induce por estrés sobreexpresion de NOS y asi se explica porque del aumento de produccion de NO. Sin embago la sobreexpresion de eNOS es por hiperaflujo esplacnico, la proteina HSP90 (heat shock protein) se une a eNOS e incrementa su actividad catalitica.
Anandamidaes un agonista endogeno del receptor canabinoide liberado en respuesta a la endotoxemia ejerce acciones vasodilatadoras como resultado del incremento de NO, tambien TNFa, producido por cels mononucleares en respuesta a endotoxinas y aumentan la liberacion de NO por un aumento de la produccion de tetrahidrobiopterina cofactor de eNOS para su sintesis.
La correcion de vasodilatacion en territorio...