Imatinib

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La leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica, un trastorno mieloproliferativo clonal, es causada por la constitutivamente activa tirosina quinasa BCR-ABL como resultado de la translocación que produce el Philadelphia (Ph) chromosome.1, 2 Imatinib (Gleevec, de Novartis Farmacéutica) , un inhibidor de la quinasa BCR-ABL, es el tratamiento estándar de primera línea para pacientes con CML.3fase crónica, 4,5,6 dasatinib (Sprycel, de Bristol-Myers Squibb), una segunda generación quinasa BCR-ABL inhibidor, ha sido aprobado como tratamiento de segunda línea para pacientes con LMC si la terapia con imatinib fails.4, 5,6,7 terapia de dasatinib induce una respuesta citogenética completa en aproximadamente el 50% de los pacientes que no tienen una respuesta a imatinib o no puede tolerar it.8,9,10

Entre los pacientes con diagnóstico reciente de LMC en fase crónica que reciben imatinib, el resultado a largo plazo es más favorable para aquellos en los que una respuesta citogenética completa se logra a los 12 meses o antes, que para aquellos en los que una respuesta citogenética completa no se consigue 12 months.6, 11,12,13,14,15,16 En el estudio pivotal de imatinib, el 97% de lospacientes en los que una respuesta citogenética completa se ha logrado a los 12 meses, en comparación con el 81% de los pacientes que no tienen una respuesta citogenética mayor a los 12 meses, estaban libres de progresión a la fase acelerada o blástica de la LMC a los 5 years11 - un riesgo de progresión de la enfermedad que fue menor en un factor de seis. Una correlación similar se ha demostrado queentre la respuesta citogenética completa a los 6 meses y la libertad frente a la progresión a la fase acelerada o blástica a los 6 años.13 Desde el 30 al 40% de los pacientes que reciben imatinib no tienen una respuesta citogenética completa a los 12 meses, 11 , 12 es la hipótesis de que el tratamiento inicial con inhibidores de la tirosina más potente quinasa que puede mejorar la tasa derespuesta citogenética completa después del diagnóstico precoz puede mejorar el resultado a largo plazo en pacientes con LMC.

Dasatinib es como 325 veces más potente que imatinib sin mutación en la inhibición de la quinasa BCR-ABL en vitro.17 Dado que la inhibición del aumento de la cinasa BCR-ABL se correlaciona con una mejor respuesta clínica, la administración de dasatinib 18 como tratamientoinicial puede mejorar la respuesta en pacientes con diagnóstico reciente LMC en fase crónica. En un estudio exploratorio, una sola institución, la fase 2 estudio que incluyó pacientes con diagnóstico reciente de LMC en fase crónica, el dasatinib indujo una respuesta citogenética completa a los 12 meses en el 98% de los pacientes y tuvo un efecto secundarios aceptables profile.19 Como dasatinib es menosvulnerables a la resistencia que confieren las mutaciones en el dominio quinasa BCR-ABL que es imatinib, 20,21,22 la incidencia de progresión de la enfermedad podrá reducirse en los pacientes tratados con dasatinib. El dasatinib frente Estudio de imatinib en el tratamiento de pacientes con LMC-Naive (DASISION) se realizó para comparar la eficacia y seguridad de dasatinib, administrado en unadosis de 100 mg una vez al día, con los de imatinib, administrado en una dosis de 400 mg una vez al día, entre los pacientes con diagnóstico reciente de LMC en fase crónica. El objetivo primario del estudio fue determinar si los pacientes que recibieron dasatinib tenían una mayor tasa de respuesta citogenética completa confirmada por 12 meses tras el inicio del tratamiento.

Métodos

Estudio deSupervisión

El protocolo del estudio fue revisado por el comité de ética o junta de revisión institucional en cada centro participante. Todos los pacientes dieron consentimiento informado por escrito. El estudio fue diseñado por los investigadores y representantes del patrocinador, Bristol-Myers Squibb. Los datos fueron obtenidos con el uso del sistema de gestión de datos de Bristol-Myers...
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