Implicación de los neuroesteroides en la conducta normal y patológica

REVISIÓN EN NEUROCIENCIA

Implicación de los neuroesteroides
en la conducta normal y patológica
E. Martín-García, S. Darbra, M. Pallarès
IMPLICACIÓN DE LOS NEUROESTEROIDES EN LA CONDUCTA NORMAL Y PATOLÓGICA
Resumen. Introducción. El sistema nervioso sintetiza esteroides (denominados entonces neuroesteroides) de novo a partir del
colesterol. Estas sustancias participan en numerosasfunciones relacionadas con la modulación alostérica de los principales
receptores ionotrópicos del sistema nervioso central (SNC). Objetivo. Describir los procesos conductuales y cognitivos más
importantes en los que participan los neuroesteroides, y que pueden abrir nuevas perspectivas de investigación enfocadas
sobre todo a su posible uso terapéutico en patologías del SNC como el deteriorocognitivo asociado a enfermedades neurodegenerativas, a adicciones como el alcoholismo, a los trastornos de ansiedad y a la epilepsia y la conducta convulsiva. Desarrollo. Se describe sucintamente el concepto de neuroesteroide, su síntesis, sus acciones sobre los receptores para neurotransmisores y su distribución por el tejido nervioso. Posteriormente se revisan de una manera extensa, actualizada, ycrítica
los principales procesos psicológicos en los que están implicados. Conclusiones. Los neuroesteroides presentan un importante potencial terapéutico. En la conducta epileptiforme, los efectos anticonvulsionantes de estas sustancias no se hacen tolerantes con su administración repetida, como ocurre en el caso de las benzodiacepinas, aunque el estudio de análogos sintéticos y de agentes queaumentan la síntesis de neuroesteroides en el SNC parece determinante debido a la limitación que plantea la utilización sistémica de hormonas a largo plazo. En los trastornos de ansiedad presentan ventajas comparables a los
ansiolíticos prototípicos, las benzodiacepinas, pero también sus principales efectos adversos, como la sedación. En el deterioro cognitivo, el enorme potencial facilitadorcognitivo observado en modelos animales no se reproduce en humanos con demencia, aunque se precisen ensayos clínicos controlados para evaluar beneficios y riesgos de los tratamientos sustitutivos con
esteroides. [REV NEUROL 2007; 44: 661-76]
Palabras clave. Alcoholismo. Allopregnanolona. Aprendizaje y memoria. Deterioro cognitivo. Epilepsia y convulsiones. Neuroesteroides. Síndrome de abstinenciaalcohólica. Sulfato de pregnenolona. Trastornos de ansiedad.

INTRODUCCIÓN
Los neuroesteroides son una subclase de esteroides que pueden
sintetizarse en el sistema nervioso central (SNC) de novo a partir del colesterol independientemente de las fuentes periféricas
[1,2]. En cambio, el término ‘esteroide neuroactivo’ se refiere a
esteroides que, independientemente de su origen, son capaces
demodificar actividades neurales [3]. Este término, que se utiliza regularmente en sentido más general, se propuso para todos
los esteroides sintéticos y naturales que pudieran alterar rápidamente la excitabilidad de las neuronas mediante su unión al
receptor de membrana de la misma manera como actúan los
neurotransmisores excitadores o inhibidores [4].
Desajustes en las concentraciones deesteroides neuroactivos y en los neuroesteroides pueden contribuir a psicopatologías como el alcoholismo, el síndrome de fatiga crónica y los
trastornos afectivos [3]. En las investigaciones llevadas a cabo
para lograr prevenir, revertir o frenar el deterioro de la función
neuronal, los esteroides que actúan en el SNC han surgido como agentes de gran interés. A consecuencia de sus múltiplesmecanismos de acción, los esteroides neuroactivos pueden representar una aproximación terapéutica para el tratamiento de

Aceptado tras revisión externa: 04.01.07.
Instituto de Neurociencias. Departamento de Psicobiología y Metodología
de las Ciencias de la Salud. Universitat Autònoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona, España.
Correspondencia: Dr. Marc Pallarès. Instituto de Neurociencias....