IMPORTANTES

CAPITULO I
PLANTEAMIENTO DEL TEMA
Los estudios de las leucemias con células con cromosoma Philadelphia (CrPh) se consideran en la actualidad el paradigma de la ciencia básica aplicada a la terapiamolecular. En la revisión, los autores comentan la evidencia disponible al respecto a partir de una búsqueda en Medline de artículos publicados entre 1966 y 2003.
Heterogeneidad fenotípica de lasenfermedades con CrPh positivo
Fue la primera alteración genética identificada en pacientes con cáncer. Consiste en el acortamiento del cromosoma 22 como consecuencia del intercambio de ADN entre losbrazos largos de este cromosoma y del cromosoma 9; la ruptura ocurre en las posiciones q34 y q11. El CrPh se encuentra en más del 90% de los enfermos con leucemia mieloide crónica (LMC) y en algunospacientes con leucemia aguda.
Hallazgos clínicos en LMC y leucemia aguda
La historia natural de la LMC es la evolución inevitable desde la fase crónica de la enfermedad a la fase acelerada (crisisblástica). La fase crónica se caracteriza por leucocitosis neutrofílica que se controla fácilmente aunque no se evita la progresión. La fase de crisis blástica simula una leucemia aguda (mieloide en lasdos terceras partes de los enfermos y linfoide en los sujetos restantes); la muerte ocurre por lo general entre los 6 y 12 meses posteriores.
La heterogeneidad clínica de la LMC sigue siendo unenigma. Antes de la introducción del imatinib, la sobrevida promedio era de 5 a 6 años.
En un subgrupo de enfermos con leucemia linfoblástica aguda (LLA) y en algunos individuos con leucemia mieloide aguda(LMA) se detecta el CrPh. La LLA se caracteriza por el crecimiento descontrolado de células linfoides inmaduras en la médula ósea, sangre, órganos linfáticos y sitios extramedulares con pancitopenia.La presencia del CrPH predice una elevada incidencia de fracaso terapéutico y de recaída luego de la quimioterapia.
Bases moleculares de la translocación del CrPh
Como se mencionó, el cromosoma...